瑞替加滨二盐酸盐

简介生物活性靶点体外研究体内研究瑞替加滨二盐酸盐试剂级价格

瑞替加滨二盐酸盐

CAS号:150812-13-8
英文名:Retigabine Dihydrochloride
中文名:瑞替加滨二盐酸盐
CBNumber:CB00134532
分子式:C16H20Cl2FN3O2
分子量:376.2
MOL File:150812-13-8.mol

瑞替加滨二盐酸盐化学性质

熔点 :168-170°C
储存条件 :Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度 :≥18.8 mg/mL in DMSO; ≥52.4 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥8.71 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形态 :solid
稳定性 :Hygroscopic

瑞替加滨二盐酸盐性质、用途与生产工艺

简介瑞替加滨为白色至淡红色粉末状物质，其为合成的氨基吡啶类似物，具有强效的抗惊厥活性。
生物活性 Retigabine 2HCl (D-23129)是一种新型的抗痉挛剂，在大范围的惊厥模型具有活性。其发挥活性的机制主要是开放神经元的KCNQ2-5电压门控钾离子通道。
靶点
Target Value
KCNQ3/5
(Cell-based assay) 1.4 μM(EC50)
KCNQ2/Q3 channels
(Cell-based assay) 1.6 μM(EC50)
KCQN4
(Cell-based assay) 5.2 μM(EC50)
体外研究
Retigabine是一种新型的抗癫痫药，其机制主要是在神经元细胞中具有开放钾通道的活性。Retigabine可显著地增强KCNQ2/Q3的电流。除此之外，retigabine还可增强慢通道失活。在大鼠海马切片中，Retigabine能增加GABA的合成；在人工培养的大鼠皮层神经元中，增强GABA诱导的氯电流。Retigabine在大鼠海马内嗅皮层切片中，诱导神经元膜超极化，开放神经元细胞中的钾通道。在分化的PC12细胞中，Retigabine增强对linopirdine敏感的电流。要显著提高GABAA受体反应，RTG/EZG的浓度要大于10 μM，不同GABAA受体，各亚基的不同组合，RTG/EZG对其发挥的效力也不同，按其效力的强到弱依次为：α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2。高于治疗浓度的RTG/EZG对电压门控Nav和Cav通道电流仅有较弱的抑制作用，RTG/EZG不与谷氨酸受体有显著的相互作用。
体内研究 Retigabine在中枢神经系统中增强GABA能传输。Retigabine在体内被快速分散并吸收，其口服生物利用率为60%，分布容积约为6.2 L/kg。当滴定液剂量高达600-1200 mg/kg时，其在人体内耐受良好。药物的血浆蛋白结合率约为80%。口服给药途径具有较高的系统生物利用度，说明Retigabine可耐首过代谢。Retigabine通过Ⅱ期肝葡萄苷酸化和乙酰化进行代谢。Retigabine的效果具有性别差异，雌性在口服Retigabine后，相较于雄性给药后，会有更高的药物血浆浓度。Retigabine的排泄主要通过肾脏。通过分析行为学节点发现，在小鼠和大鼠中，腹腔注射进行Retigabine给药，Retigabine具有较差的治疗指标（治疗指标=旋转实验中所获得的TD50/最大电休克实验中所获得的ED50，选择下肢达到最大强直性伸展为节点）。然而，大鼠口服给药后治疗指标为28.8，这一治疗指标数与其他抗癫痫药如carbamazepine相比，比较有利。