937047-36-4

879093-02-4

937047-36-4

以4-氯-2,5-二氟苯甲醛为原料合成6-氯-5-氟-1H-吲唑的一般步骤如下：将4-氯-2,5-二氟苯甲醛（20.6 g，105.0 mmol）与水合肼（77.2 mL，1575.2 mmol，15当量）在正丁醇（35 mL）中的混合溶液于140℃下搅拌反应3天。反应完成后，将混合物冷却至室温，并缓慢倒入冰水（750 mL）中。随后，将混合物剧烈搅拌2小时，过滤收集析出的橙色固体。滤液用乙酸乙酯（3×250 mL）萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。将浓缩后的残余物与之前收集的橙色固体合并，通过中压液相色谱（MPLC，Biotage系统，梯度洗脱，25%乙酸乙酯/己烷）进行纯化，最终得到2.81 g（收率16%）目标产物6-氯-5-氟-1H-吲唑，为白色固体。产物经1H-NMR（300 MHz，DMSO-d6）表征：δ 13.3（宽单峰，1H），8.09（单峰，1H），7.80-7.76（多重峰，2H）；ES-MS m/z 171.2/173.2 [M+H]+，保留时间（RT）3.02分钟。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/56170, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 95-96