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实施例12：4-[二甲基氨基)二氮烯基]噻吩-2-甲酰胺（化合物12）的合成; 步骤a：4-硝基噻吩-2-羧酸的合成：在0-10℃的冰浴条件下，将浓硫酸（3.0 mL, 5.505 g, 56.17 mmol）缓慢滴加到浓硝酸（2.0 mL, 2.98 g, 49.6 mmol）中。滴加完毕后，保持相同温度，将噻吩-2-羧酸（2.8 g, 21.87 mmol）分批加入上述硝化混合物中，历时15分钟，随后继续搅拌反应混合物1小时。反应完成后，将混合物缓慢倒入冰水中，搅拌30分钟。析出的固体经过滤、冷水洗涤并干燥。滤液用乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤后，减压浓缩有机相。所得粗产物与己烷（2×50 mL）搅拌后过滤，得到灰白色固体产物（2.8 g, 75%），熔点为110-118℃。HPLC和1H NMR分析显示产物为两种化合物的混合物，直接用于下一步反应。 步骤b：4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯的合成：在室温搅拌下，向4-硝基噻吩-2-羧酸（6.8 g, 39.3 mmol）的甲醇（50 mL）溶液中缓慢滴加亚硫酰氯（6 mL, 78.6 mmol）。滴加完毕后，将反应混合物加热回流2小时，随后冷却至室温。将反应混合物倒入冰水中，搅拌15分钟。析出的固体经过滤、冷水洗涤并干燥，得到灰白色固体产物（6.2 g, 85%）。1H NMR分析显示产物为两种化合物的混合物，粗产物直接用于下一步反应。 步骤c：4-氨基噻吩-2-甲酸甲酯和5-氨基噻吩-2-甲酸甲酯的合成：向4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯（7 g, 37.43 mmol）的水（150 mL）和甲醇（50 mL）混合溶液中加入浓盐酸（4.5 mL）。在室温下，依次向该溶液中加入铁粉（10.5 g, 188 mmol）和氯化铵（10 g, 187 mmol）。将反应混合物搅拌并加热至70℃，维持1小时后冷却至室温。过滤反应混合物，滤液用饱和碳酸氢钠溶液碱化后，用氯仿（4×100 mL）萃取。合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱分离，以己烷-乙酸乙酯（90:10，含少量三乙胺）为洗脱剂，首先得到4-氨基噻吩-2-羧酸甲酯（1.8 g, 31%），熔点为76-78℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.31 (1H, d, J=1.6 Hz), 6.40 (1H, d, J=1.6 Hz), 3.85 (3H, s), 3.63 (2H, br s)。继续用相同溶剂系统洗脱，得到5-氨基噻吩-2-羧酸甲酯（0.5 g, 8.5%），熔点为70-72℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.45 (1H, d, J=4.0 Hz), 6.09 (1H, d, J=4.0 Hz), 4.29 (2H, br s), 3.81 (3H, s)。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/29577, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39