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在配备有机械搅拌器的三颈500 mL圆底烧瓶中，将间苯二甲酸二甲酯（20.00 g，0.103 mol，1当量）溶解于丙酮（200 mL）中。在20分钟内，向该溶液中滴加NaOH（4.33 g，0.108 mol，1.05当量）的甲醇（40 mL）溶液。将所得乳状悬浮液于室温下搅拌过夜。随后，向反应体系中加入另一部分NaOH（0.433 g，0.011 mol，0.1当量），并将悬浮液继续搅拌5小时。通过减压蒸馏除去溶剂，将得到的白色沉淀溶解于水（400 mL）中。缓慢滴加浓盐酸（15 mL）直至pH值约为1。过滤悬浮液，收集的沉淀用水（4×100 mL）洗涤，并于65℃下真空干燥24小时，得到白色固体18.25 g。所得间苯二甲酸单甲酯无需进一步纯化即可直接使用。在装有磁力搅拌器和低温温度计的三颈500 mL圆底烧瓶中，在氮气保护下，将间苯二甲酸单甲酯（5.00 g，0.027 mol，1当量）溶解于无水四氢呋喃（125 mL）中。将溶液置于冰水浴中冷却，在90分钟内缓慢滴加BH3·SMe2（2 M于THF中，70 mL，0.14 mol，5当量）溶液，保持反应温度低于7℃。滴加完毕后，继续反应15分钟，随后移除冷却浴，使反应体系升至室温。反应5小时后，小心地用小块冰淬灭反应（注意剧烈气体释放），同时保持冰水浴冷却。待气体释放停止后，加入盐水（50 mL），并用乙醚（3×100 mL）萃取混合物。合并有机萃取液，依次用稀释的漂白剂（50 mL，由初始9.6%漂白剂稀释10倍）、盐水（50 mL）洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到含有少量白色沉淀的油状物。加入乙醚（20 mL），过滤除去固体，并用乙醚（2×10 mL）洗涤固体。浓缩滤液，得到浅黄色油状物（4.48 g）。通过硅胶柱色谱（石油醚：乙酸乙酯，4:1至7:3）纯化粗产物，得到3-羟甲基苯甲酸甲酯（2d），为无色油状物（3.77 g，收率82%）。Rf = 0.17（乙酸乙酯：石油醚 = 1:4）；1H NMR（300 MHz，CDCl3），δ（ppm）：8.00（s，1H，HAr），7.93（dt，J = 7.7,1.4 Hz，1H，HAr），7.61-7.51（m，1H，HAr），7.40（t，J = 7.7 Hz，1H，HAr），4.71（s，2H，OCH2），3.89（s，3H，OMe）。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 63 - 70

[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 31, p. 9080 - 9083

[3] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 31, p. 9226 - 9229,4

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 7, p. 1711 - 1715

[5] Patent: WO2009/15166, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 102