67818-41-1

7073-36-1

105-53-3

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步骤5：1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）的合成 在干燥条件下，将无水氯化镁（47 g，0.214 mol，0.7当量）悬浮于甲苯（300 mL）中，随后加入三乙胺（75.04 mL，0.535 mol，2.5当量）和丙二酸二乙酯（41.09 g，0.257 mol，1.2当量）。反应混合物在室温下搅拌1.5小时。缓慢滴加2-氯-4-硝基苯甲酰氯（6）（47 g，0.214 mol，1当量），滴加过程中观察到温度升高至50℃的放热现象。用甲苯（50 mL）冲洗以确保2-氯-4-硝基苯甲酰氯完全转移至反应体系。继续在室温下搅拌反应混合物18小时，通过薄层色谱（TLC）和核磁共振（NMR）监测反应进程。待原料完全消耗后，加入35%浓盐酸（300 mL），分离甲苯层。甲苯层在减压下（温度低于50℃）浓缩。向残余物中加入二甲基亚砜（DMSO）（200 mL）和水（10 mL），混合物于160℃加热12小时，反应进程通过TLC和NMR跟踪。反应混合物冷却至室温后，加入水（40 mL），用乙酸乙酯（EtOAc）（3×200 mL）萃取。合并有机相，用饱和盐水（3×300 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩EtOAc层，得到黄色液体1-（2-氯-4-硝基苯基）乙酮（7）（43 g，收率84%），冷却后固化。 1H NMR（400 MHz，CDCl3）：δ（ppm）：8.29（d，J = 2.2 Hz，1H），8.17（dd，J = 8.5, 2.1 Hz，1H），7.65（d，J = 8.4 Hz，1H），2.66（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/31650, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0189

[2] Patent: US2018/28518, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0432; 0471; 0476