465-39-4

用于含量测定/鉴定/药理实验等。

酯蟾毒配基的主要药理作用为抗肿瘤。运用现代色谱技术分离华蟾素注射液，得到酯蟾毒配基类成分，采用 HPLC-DAD-FT-ICR-MS 分析并鉴定酯蟾毒配基类化合物的主要单体。通过体外细胞筛选酯蟾毒配基抗肿瘤的活性，在体内建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以评价酯蟾毒配基药效，在体外将分离所得酯蟾毒配基的主要活性单体进行抗胰腺癌活性筛选。结果显示华蟾素注射液中的酯蟾毒配基在体外对肝癌 BEL7402 细胞，胃癌 BGC823 细胞和胰腺癌 SW1990，MIA Pa Ca-2 细胞的半数抑制浓度分别为0.47 ± 0.03，0.06 ± 0.01，0.06 ± 0.02，0.11 ±0.03g/L，酯蟾毒配基的半数致死量为 20 mg/kg，体内对 SW1990 荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨，从酯蟾毒配基中分离并鉴定的 12个活性物质体外抗胰腺癌的活性筛选出日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元对 SW1990 和 BxPC-3 细胞具有明显抑制作用。因此酯蟾毒配基在体外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同，在体内对胰腺癌荷瘤裸鼠有明显治疗效果，同时酯蟾毒配基中的单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对胰腺癌细胞有明显的抑制作用。

分别于大鼠尾 iv 给予蟾酥提取物 0.8 mg/kg 后 2、5、10、15、20、30、45、60、90 min，眼眶取血，采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理，以 HPLC 法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度，以 Kinetica 软件拟合药动学参数。结果显示蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离，重现性、精密度、线性关系良好，达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在大鼠体内主要药动学参数；iv 给药 30 min 时，血药浓度均降至 Cmax的 1/5 以下。蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢较为迅速。

酯蟾毒配基作为蟾酥的有效成分之一，推测天然中药单体分子酯蟾毒配基可以通过诱导骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制其肿瘤细胞的增殖能力。采用 MTT 实验检测不同浓度酯蟾毒配基处理后的骨肉瘤细胞增殖情况，MTT 检测结果显示，酯蟾毒配基在体外水平可以有效抑制骨肉瘤细胞的增殖能力，其对肿瘤增殖能力的影响呈剂量依赖性相关。此外，Western Blotting 结果显示酯蟾毒配基可以上调骨肉瘤细胞 P53 蛋白表达量，该结果提示酯蟾毒配基可能通过触发骨肉瘤细胞发生凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。

Resibufogenin (Bufogenin, Recibufogenin) 是huachansu华蟾素中具有抗癌作用的成分，通过上调 receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3) 和磷酸化 mixed lineage kinase domain-like protein 的Ser358位点来触发坏死病。Resibufogenin 可通过诱导 reactive oxygen species (ROS) 积累发挥细胞毒性作用。Resibufogenin 可诱导凋亡和 caspase-3 和 caspase-8 活性。Resibufogenin 增加 Bax/Bcl-2 表达，并抑制 cyclin D1、cyclin E、PI3K、p-AKT、p-GSK3β 和 β-catenin 的蛋白表达。

Target	Value
RIP3 ()
MLK ()
ROS ()
Caspase-3 ()
Caspase-8 ()
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