288154-18-7
基本信息
N-BOC-4-氨基哌啶-4-甲酰胺
4-氨基-1-BOC-哌啶-4-甲酰胺
4-氨基-1-BOC-哌啶-4-羧酰胺
4-氨基-4-氨基甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯
叔-丁基 4-氨基-4-氨基羰基哌啶-1-甲酸基酯
4-AMINO-1-BOC-PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDE
1-Boc-4-amino-4-(aminocarbonyl)piperidine
4-chloro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylicacid
tert-Butyl 4-amino-4-carbamoylpiperidine-1-carboxylate
4-amino-4-carbamoyl-1-piperidinecarboxylic acid tert-butyl ester
1-Piperidinecarboxylic acid, 4-amino-4-(aminocarbonyl)-, 1,1-dimethylethyl ester
物理化学性质
| 沸点 | 410.8±45.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.163±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
| 酸度系数(pKa) | 15.80±0.20(Predicted) |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |   GHS07,GHS05 |
| 警示词 | 危险 |
| 危险性描述 | H335-H318-H315 |
| 防范说明 | P264-P280-P302+P352-P321-P332+P313-P362-P280-P305+P351+P338-P310 |
| 危险等级 | IRRITANT |
制备方法
288154-17-6
288154-18-7
以4-苄氧羰基胺-4-甲酰胺哌啶-1-羧酸叔丁酯为原料，合成1-Boc-4-氨基哌啶-4-甲酰胺的一般步骤如下：首先，在DME（0.5M）中溶解4-（苄氧基羰基氨基）-1-（叔丁氧基羰基）哌啶-4-羧酸（1A，2.0g，1.0当量），加入NMM（1.0当量）和IBCF（1.0当量），在-15℃下反应10分钟。随后，加入氨水（1.5当量），将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。通过LCMS分析确认反应完成后，将混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤后减压除去溶剂。残余物通过从乙醚中结晶纯化，得到4-（苄氧基羰基氨基）-4-氨基甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（1B，产率70%）。接下来，将1B（1.0当量）和催化量的乙酸溶于MeOH（0.05M），在50℃下通过装有Pd/C柱的H-立方体氢化器进行氢化。反应完成后，减压除去甲醇，产物用冷乙醚洗涤两次，得到叔丁基4-氨基-4-氨基甲酰基哌啶-1-甲酸酯（1C，产率90%）。然后，将1C（0.3M）与2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷（4.0当量）和乙酸（2.0当量）混合，在118℃下搅拌12小时。减压除去溶剂后，残余物通过从冷乙醚中结晶纯化，得到2-（氯甲基）-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-羧酸叔丁酯（1D，产率67%）。将1D溶于2.0M氨的2-丙醇溶液（0.04M）中，鼓入过量氨气，在60℃下加热12小时。通过LCMS分析确认反应完成后，除去溶剂，得到2-（氨基甲基）-4-氧代-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-羧酸叔丁酯（1E），无需进一步纯化即可使用（ESI-MS：m/z 283.1 [M + H]+）。最后，将1E（1.0当量）溶于CH2Cl2中，在0℃下缓慢加入CH2Cl2/TFA溶液（2:1，最终浓度0.15M）。通过LCMS分析确认反应在0℃下30分钟内完成。减压除去挥发物，得到2-（氨基甲基）-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸-1-烯-4-酮（1G）的TFA盐，无需进一步纯化即可使用（ESI-MS：m/z 183.1 [M + H]+）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 12, p. 2387 - 2394
[2] Patent: US2009/253725, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51
[3] Patent: WO2006/41830, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 61
[4] Patent: WO2006/44504, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 98