2023788-19-2
中文名称
新型双重GIP\GLP-1
英文名称
Tirzepatide
CAS
2023788-19-2
更新日期
2024/05/06 14:01:50
结构式
物理化学性质
储存条件 | -20°C储存 |
溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
序列 | Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 |
常见问题列表
降糖药物
替尔泊肽(tirzepatide)是一种新型胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP,又名:胃抑制多肽)双受体道激动剂,每周一次给药。GLP-1和GIP都属于肠促胰素,是由人体胃肠道黏膜分泌的多肽,前者可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌,进而产生降糖的作用,还可以延缓胃排空和抑制食欲,从而控制体重;而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能,可补充 GLP-1受体激动剂作用。tirzepatide将2种促胰岛素的作用整合至一个单分子中,代表了治疗2型糖尿病的一类新型药物。该分子由39个氨基酸的肽骨架和残基Lys20处的侧链组成。在39个氨基酸中,37个是天然存在的(或编码的),两个是非天然存在的,位于位置2和13的非编码氨基异丁酸残基。
用途
Tirzepatide与semaglutide有着类似的序列,序列中的lys侧链带有PEG修饰,是多肽的官能团,同时能够增加序列的水溶性。Tirzepatide主要生理功能是葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂,正在开发用于治疗 2 型糖尿病,已经进入临床阶段。
安全性
替尔泊肽的安全性与其他肠促胰素类药物相似。一项纳入7篇随机对照试验的Meta分析显示:替尔泊肽的胃肠道反应(如恶心、腹泻和便秘)较安慰剂有显著提升,但大多数为轻度至中度。其他不良反应尤其是低血糖并未发现两组间有明显区别。但由于上市时间较短,实际安全性还有待上市后的表现。
降糖及减重的效果
SURPASS研究是一系列旨在评估替尔泊肽在2型糖尿病(T2DM)患者中有效性和安全性的大型临床随机对照试验。其中,与司美格鲁肽作头对头比较的SURPASS-2[1]结果最为令人振奋,该研究比较了替尔泊肽5 mg(n=470)、10 mg(n=469)和15 mg(n=469)与司美格鲁肽1 mg(n= 468)的降糖效果。结果显示,相较于基线HbA1c(8.3%)水平,替尔泊肽使受试者HbA1c平均降低了2.0%、2.2% 和2.3%,而司美格鲁肽平均降低1.9%;减重方面,相较于基线体重(207磅),替尔泊肽使受试者平均减重17磅、21磅和25磅,而司美格鲁肽为13磅。该项试验显示,替尔泊肽表现出了比司美格鲁肽更为优秀的降糖、减重能力。另外一项大型研究招募了2 539例至少有一种肥胖并发症(不包括糖尿病)的成年人,体质量指数(BMI)≥30 kg/m2或≥27 kg/m2。所有受试者等比例随机分为替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg与安慰剂组,结果显示,72周时,各组体重分别降低了16.1 kg、22.2 kg、23.6 kg、2.4 kg[2]。替尔泊肽的减重效果堪比减重手术。
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