1644670-37-0
中文名称
LNP023
英文名称
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS
1644670-37-0
分子式
C25H30N2O4
分子量
422.52
更新日期
2024/11/20 21:56:25
结构式
中文别名
IPTACOPAN
英文别名
LNP023
EOS-62416
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
Benzoic acid, 4-[(2S,4S)-4-ethoxy-1-[(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-2-piperidinyl]-
所属类别
生物化工：抑制剂
| 沸点 |
599.1±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 |
1.25±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 |
-20°C储存 |
| 溶解度 |
DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);118.34(Max Conc. mM) |
| 酸度系数(pKa) |
4.07±0.10(Predicted) |
| 形态 |
Solid |
| 颜色 |
Off-white to gray |
生物活性
Iptacopan (LNP023) 是一种首创的，有效的，具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂，IC50 值为 10 nM。Iptacopan 直接可逆且高亲和力结合 factor B，KD为 7.9 nM。Iptacopan 可靶向 C3 肾小球病的根本病因。
靶点
KD: 7.9 nM (factor B)
IC50: 10 nM (factor B)
体外研究
Iptacopan (LNP023) demonstrates potent inhibition of alternative complement pathway (AP)-induced membrane attack complex (MAC) formation in 50% human serum (IC
50
value of 130 nM).
Iptacopan (LNP023) exhibits excellent selectivity over other proteases affording IC
50
values of >30 μM across a panel of 41 human proteases, including the AP protein factor D (>100 μM).
体内研究
Iptacopan (LNP023; 20-180 mg/kg; oral administration) prevents KRN (150 μL)-induced arthritis in mice and is effective upon prophylactic and therapeutic dosing in an experimental model of membranous nephropathy in rats.
LNP023 exhibits moderate half-lives (T
1/2
; Wistar Han rats 3.4 h, beagle dogs 5.5 h) and C
max
(Wistar Han rats 410 nM, beagle dogs 2200 nM) following oral administration (rat 30 and, dog 10 mg/kg).
Iptacopan exhibits terminal elimination half-lives (T
1/2
; Wistar Han rats 7 h, beagle dogs 5.6 h) due to high plasma clearance (8, and 2 mL/min/kg respectively combined with large volumes of distribution (2.3, and 0.6 L/kg respectively) following intravenous administration (rat 1.0 and, dog 0.1 mg/kg).
|
Animal Model:
|
C57BL/6 mice with KRN-induced arthritis
|
|
Dosage:
|
20, 60, and 180 mg/kg
|
|
Administration:
|
Orally gavaged; twice a day (b.i.d.) for 14 days
|
|
Result:
|
Blocked KRN-induced arthritis.
|
供应商信息
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