1644670-37-0
中文名称
LNP023
英文名称
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS
1644670-37-0
分子式
C25H30N2O4
分子量
422.52
更新日期
2025/06/03 17:29:25
结构式
中文别名
IPTACOPAN
英文别名
LNP023
EOS-62416
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
Benzoic acid, 4-[(2S,4S)-4-ethoxy-1-[(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]-2-piperidinyl]-
所属类别
生物化工：抑制剂
| 沸点 |
599.1±50.0 °C(Predicted) |
| 密度 |
1.25±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 |
-20°C储存 |
| 溶解度 |
DMSO:50.0(Max Conc. mg/mL);118.34(Max Conc. mM) |
| 酸度系数(pKa) |
4.07±0.10(Predicted) |
| 形态 |
Solid |
| 颜色 |
Off-white to gray |
| InChIKey |
RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N |
| SMILES |
C(O)(=O)C1=CC=C([C@@H]2C[C@@H](OCC)CCN2CC2=C(OC)C=C(C)C3=C2C=CN3)C=C1 |
Factor B抑制剂
伊普可泮（Iptacopan）是由诺华（Novartis）研发的口服补体因子B（Factor B）抑制剂，通过靶向补体旁路途径治疗补体介导的疾病。
作用机制
伊普可泮的作用机制为特异性结合因子B，抑制C3转化酶前体（C3bB）的形成，从而阻断补体级联反应的放大，最终减少膜攻击复合物（MAC）的生成及细胞溶解。该药是全球首个口服补体因子B抑制剂，目前获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）——一种罕见的补体介导的慢性血液疾病，此前治疗依赖静脉注射抗C5抗体（如依库珠单抗）。
临床应用
伊普可泮通过精准调控补体旁路激活，可潜在应用于年龄相关性黄斑变性、非典型溶血尿毒综合征及C3肾小球病等多种补体相关疾病，相关适应症尚在临床开发中。其口服给药方式显著提升患者用药便利性，成为补体靶向治疗领域的重要突破。
合成路线
生物活性
Iptacopan (LNP023) 是一种首创的，有效的，具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂，IC50 值为 10 nM。Iptacopan 直接可逆且高亲和力结合 factor B，KD为 7.9 nM。Iptacopan 可靶向 C3 肾小球病的根本病因。
靶点
KD: 7.9 nM (factor B)
IC50: 10 nM (factor B)
体外研究
Iptacopan (LNP023) demonstrates potent inhibition of alternative complement pathway (AP)-induced membrane attack complex (MAC) formation in 50% human serum (IC
50
value of 130 nM).
Iptacopan (LNP023) exhibits excellent selectivity over other proteases affording IC
50
values of >30 μM across a panel of 41 human proteases, including the AP protein factor D (>100 μM).
体内研究
Iptacopan (LNP023; 20-180 mg/kg; oral administration) prevents KRN (150 μL)-induced arthritis in mice and is effective upon prophylactic and therapeutic dosing in an experimental model of membranous nephropathy in rats.
LNP023 exhibits moderate half-lives (T
1/2
; Wistar Han rats 3.4 h, beagle dogs 5.5 h) and C
max
(Wistar Han rats 410 nM, beagle dogs 2200 nM) following oral administration (rat 30 and, dog 10 mg/kg).
Iptacopan exhibits terminal elimination half-lives (T
1/2
; Wistar Han rats 7 h, beagle dogs 5.6 h) due to high plasma clearance (8, and 2 mL/min/kg respectively combined with large volumes of distribution (2.3, and 0.6 L/kg respectively) following intravenous administration (rat 1.0 and, dog 0.1 mg/kg).
|
Animal Model:
|
C57BL/6 mice with KRN-induced arthritis
|
|
Dosage:
|
20, 60, and 180 mg/kg
|
|
Administration:
|
Orally gavaged; twice a day (b.i.d.) for 14 days
|
|
Result:
|
Blocked KRN-induced arthritis.
|
供应商信息
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英文名称：4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS：1644670-37-0
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英文名称：4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS：1644670-37-0
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英文名称：4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
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英文名称：4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS：1644670-37-0
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英文名称：4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoicacid
CAS：1644670-37-0
纯度：99% HPLC
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CAS：1644670-37-0
纯度：99% HPLC
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