1404-26-8
中文名称
多粘菌素 B
英文名称
Polymyxin B
CAS
1404-26-8
分子式
C55H96N16O13
更新日期
2024/11/11 13:09:14
结构式
基本信息
中文别名
阿如多粘
多粘菌素乙
嗜气芽孢菌素
多粘菌素 B
阿罗多粘多胜菌素乙
多粘菌素乙
嗜气芽孢菌素
多粘菌素 B
阿罗多粘多胜菌素乙
英文别名
Polymyxin E see Colistin
polymyxin B 2.5sulfate entahydrate
Polymyxin B (base and/or unspecified salts)
polymyxin B 2.5sulfate entahydrate
Polymyxin B (base and/or unspecified salts)
所属类别
生物化工:多肽
物理化学性质
比旋光度 | 5461 -106.3° (1N HCl) |
形态 | Solid |
颜色 | White to light yellow |
安全数据
危险性符号(GHS) | GHS07 |
警示词 | 警告 |
危险性描述 | H302 |
防范说明 | P264-P270-P301+P312-P330-P501 |
常见问题列表
多粘菌素
多粘菌素(PolymyxinB)是1947年发现由多粘杆菌(Bacillus polymyxa)所产生,由多种氨基酸和脂肪酸组成的一族碱性多肽类抗生素的总称,不同菌种所产生的多粘菌素,由于所含氨基酸和脂肪酸的不同,又分为多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B(Polymyxin B)又分为B1和B2,多粘菌素E(Polymyxin E)又分为E1和E2,多粘菌素M又称多粘菌素甲,多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的药理作用,应用较广,多粘菌素B多用于人用药,多粘菌素E多用于兽用药。分子式:C56H98N16O13.H2SO4(B1组分);分子量:1301.56
多粘菌素B常用其硫酸盐,为白色结晶性粉末,易溶于水,有引湿性,在酸性溶液中稳定,其中性溶液在室温放置一周不影响效价,碱性溶液不稳定,在醚、酮、酯、烃等有机溶剂中几乎不溶解。
多肽类抗生素是一类抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多数口投消化道不易吸收,排泄迅速,毒性小,无副作用,不易产生耐药菌株,添加于饲料促进生长及其他生产性能效果好,是最安全的禽畜促生长抗生素之一。
化学结构
多粘菌素是一组碱性多肽类抗生素总称,主要有A、B、C、D和E 5种,其基本结构均为类环状十肽序列,包括一个七肽环,一个三环侧链,三环侧链各带有一个含氨基酸残基端的脂肪酸尾链,残基端的不同氨基酸组成导致其化学结构不全相同,是多粘菌素分型的主要依据。只有多粘菌素B和E用于临床,多粘菌素B和E仅有一个氨基酸的差异,多粘菌素B的6号位上是苯丙氨酸,E是亮氨酸。
多粘菌素B和多粘菌素E的化学结构
多粘菌素E(常称为粘菌素)的剂量描述方式主要有3种:多粘菌素E基质(CBA)、多粘菌素E甲磺酸盐(CMS)和国际单位(IU)。换算比较复杂:100万IU=30mg CBA=80mg CMS。
多粘菌素B制剂,剂量换算简单:100万IU=100mg。
药动学特点和临床应用
多粘菌素E是前体药物,必须要在体内经水解转化成粘菌素(colistin)才具有抗菌活性。而多粘菌素B的给药形式是活性药物,注射后直接具有抗菌活性,此差异直接影响多粘菌素B和E临床使用。图2 多粘菌素B和多粘菌素E的代谢途径
多粘菌素E的药动学非常复杂,如图所示,进入体内的前体药物(CMS)大部分会经肾脏排泄,仅少部分经肾脏转化成有效成分粘菌素,转化率的多少主要取决于患者肾功能差异。当患者肾功能受损时,CMS排泄率降低,CMS转化成粘菌素的比例增加,因此对于肾功能受损的患者需要减少多粘菌素E的给药剂量。
最新研究认为,多粘菌素E在肾功能正常或增强患者使用上有较大局限性,患者粘菌素的血药浓度与肾功能成反比,肾功能正常或增强的患者粘菌素血药浓度较低,有可能达不到有效浓度,且此情况不能简单地通过增加给药剂量解决,因为CMS主要经肾脏途径排泄,加大剂量导致其肾毒性也增加。
多粘菌素B代谢过程比较简单,给药形式就是活性药物,不需要经过转化,直接具有抗菌活性。多粘菌素B主要经非肾脏途径排泄,在尿中的浓度相对较低,不需要根据肾功能调整剂量,更能减少肾毒性发生的潜在可能性。
作用与用途
多粘菌素 B为抗革兰氏阴性杆菌的抗生素,具杀菌作用,对大多数的革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用,对绿脓杆菌的作用更为显著,对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。但变形杆菌对本品不敏感。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效,过去临床上主要用于治疗革兰氏阴性菌感染,特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染,如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。但现在已经被疗效更好、毒性更低的其他抗生素所取代,仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。
不良反应
肾毒性:多为肾小管损伤,剂量相关,可逆,不必过度忧虑,及时监测肾功能及调整剂量即可,同时谨慎联合使用肾毒性药物。最近研究表明,多粘菌素E的肾毒性大于多粘菌素B,可能主要是因为多粘菌素E主要经肾脏转化与排泄,且多粘菌素E的给药剂量比多粘菌素B大很多。神经-肌肉毒性:常于用药后4日内出现,发生率约7%,不能被新斯的明逆转,严重者会导致呼吸衰竭。不建议同时合用氨基糖苷类、克林霉素等易导致神经肌肉阻滞的药物。
支气管痉挛:多粘菌素B更为明显,所以推荐雾化吸入治疗时选用CMS制剂,并且即配即用。
皮肤色素沉着:相信大家对多粘菌素B致皮肤色素沉着的不良反应印象深刻(武汉两位抗疫英雄因为使用多粘菌素B导致变成了“黑人”),皮肤色素沉着为多粘菌素B罕见的不良反应,并不会导致患者的不良预后,但可能影响患者日后的生存质量。由于机理不明确,尚无很好的预防或治疗该类不良反应的方法,可以采用减少黑色素沉积的一般方法,避免日光或紫外线照射,皮肤美白剂,局部光疗等方案可能有一定的效果。
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中文名称:多粘菌素 B
英文名称:Polymyxin B Base
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