119425-90-0

步骤一：以1，3，5-三甲氧基苯（Ⅰ）为原料，通过Vilsmeier-Haauc酰化反应制备反应中间体2,4,6-三甲氧基苯甲醛（Ⅳ）。

在装有搅拌器并放入冰浴的250ml的三口烧瓶中，加入8.76g（0.12mol）DMF，再将9.8g（0.064mol）POCl3缓慢滴加到三口烧瓶中，反应0.5h后形成Vilsmeier配合物，再将10.10g（0.06mol）1，3，5-三甲氧基苯缓缓加到此络合反应液中。然后撤去冰浴，装上冷凝管，将反应瓶移至30℃的水浴里面搅拌反应3h生成中间体后，将中间体反应液倒入装有60ml的冰水的烧杯中，用玻璃棒搅拌混匀后，在烧杯口封上封口膜后放入4℃冰箱里冷却析晶，次日抽虑，得米白色粉末状产物8.8g，产率74.68%。

步骤二：以对羟基苯乙酮（Ⅱ）和苄基氯（Ⅲ）为原料，通过亲核取代反应制备中间体4-苄氧基苯乙酮（Ⅴ）。

室温下，在装有搅拌器的250ml的三口烧瓶中，依次加入DMF（50ml）、对羟基苯乙酮（10g，0.0735mol）、K₂CO₃（20.2g，0.147mol）和苄基氯（10.228g，0.0808mol），然后在室温下混合搅拌反应16h，反应毕，将反应混合物倒入装有60ml的冰水烧杯中，冷却，再抽虑得到沉淀，干燥可得16.2g白色粉末状目标产物，产率98.38%。

步骤三：以步骤一和步骤二制备的反应中间体（Ⅳ）和（Ⅴ）为原料，通过Claisen-Schmidt缩合反应，制备反应中间体2，4，6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮（Ⅵ）。

在装有磁力搅拌器及冷凝管的100ml磨口三颈瓶中，依次加入10ml甲醇，4-苄氧基苯乙酮（2.26g，0.01mol），搅拌下加入由30ml甲醇和氢氧化钾(2.80g,0.10mol)配成的溶液，加热至50℃,待原料药溶解后，再加入2，4，6-三甲氧基苯甲醛（1.96g，0.01mol），加热回流，薄层色谱监控反应直到反应完成。停止反应，待冷却，抽滤，滤渣干燥，得黄色粉末状固体物质3.60g，即为目标产物，产率89%。

步骤四：将（Ⅵ）催化加氢还原为2，4，6-三甲氧基-4′-羟基二氢查尔酮（龙血素B，Ⅶ）。

在装有磁力搅拌器及冷凝管的100ml磨口三颈烧瓶中，依次加入甲醇（25ml）和2，4，6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮（1.9g，0.005mol），搅拌下加入甲酸铵(1.8g，0.03mol)，10%Pd-C（0.2g）和甲醇（25ml），加热至回流，待反应完成后，过滤除去钯碳，滤液减压浓缩得到淡黄色油状物，加入适量丙酮溶解，过滤除去多余的甲酸铵，再减压浓缩得到油状物，真空干燥，得到淡黄色固体物质，用柱层析分离得到白色固体粉末即龙血素B1.11g，产率70%。龙血素B，又称2，4，6-三甲氧基-4′-羟基二氢查耳酮，为白色粉末状固体。