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以二甲基(乙烯基)乙炔基甲醇为原料合成2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮的一般步骤如下：向含有LA g水溶液和SULTUNC酸（5%, 0.6 mL）的溶液中缓慢加入二乙基乙烯基乙炔基甲醇（230 g），在剧烈搅拌下维持反应1小时，并缓慢升温至85℃。在85℃下，分批加入硫酸盐（18 g），历时4小时。反应完成后，分离上层液体，下层用碳酸钾中和，随后用乙醚萃取两次。将分离的上层液体与乙醚萃取液合并，依次用碳酸钾溶液和水洗涤，再用硫酸镁干燥。蒸发去除乙醚后，对残余物进行真空蒸馏，收集168-175℃馏分，得到目标产物2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮（140 g，收率53%）。 将无水甲苯（150 mL）和钠（11 g）加热至回流，搅拌后冷却至室温。向此体系中缓慢加入氯乙酸乙酯（63 g，0.5 mol）的溶液（5-6 mL）及上述制备的2,2-二甲基四氢吡喃-4-酮（64 g，0.5 mol）。剩余溶液在23℃下滴加，历时3-4小时。待钠完全消耗后，加入无水甲醇（8 mL）。将反应混合物小心倒入冰水（100 mL）中淬灭，加入乙醚，分离上层有机相。水层用乙醚萃取，合并所有乙醚萃取液，用水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，对残余物进行真空蒸馏（101℃，2 mmHg），得到中间产物（74 g，收率70%）。 将5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸乙酯（214 g，1 mol）加入到氢氧化钠（40 g，1 mol）的水溶液（30 mL）中，30℃下搅拌30分钟。继续搅拌2小时后，加入水（200 mL）溶解沉淀物。将得到的5,5-二甲基-1,6-二氧杂环丙烷-2,5-辛烷-2-碳酸钠水溶液加热至90℃，并在此温度下逐滴加入15-20%的盐酸（1 mol），历时4小时。过程中蒸馏生成的醛，反应液用NaCl饱和，用乙醚（3×200 mL）萃取。合并有机萃取液，用无水硫酸镁干燥后真空浓缩。残余物经真空蒸馏（61℃，7 mmHg）得到醛中间体（80 g，收率55%）。 向冷却的2,2-二甲基-4-甲酰基四氢吡喃（17 g，0.5 mol）中加入高锰酸钾（79 g，0.5 mol）的水（1 L）溶液，保持反应温度在25℃。反应6小时后，过滤去除MnO2，用水洗涤。合并滤液并蒸发至体积为175 mL，用HCl酸化后，用乙醚萃取。有机相用无水硫酸镁干燥后真空浓缩。残余物经真空蒸馏（123℃，5 mmHg）得到目标羧酸（71 g，收率90%）。 按照美国专利6,489,354中实施例78和71的方法，以及实施例11的步骤，将3-叔丁基-1-OXA-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯与该羧酸结合，制备实施例82的产物。质谱分析显示m/e = 585（M + 1）。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/58763, 2004, A1. Location in patent: Page 58-59

[2] Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1940, p. 223

[3] Chem.Abstr., 1942, p. 748

[4] Chem. Zentralbl., 1942, vol. 113, # I, p. 740

[5] Zhurnal Obshchei Khimii, 1948, vol. 18, p. 1336