1125828-26-3

1453-58-3

1996-29-8

1125828-26-3

1125828-28-5

向装有机械搅拌器、温度控制器和氮气入口的3L三颈圆底烧瓶中加入叔丁醇钾（Aldrich，95%，84.6g，0.716mol）和DMSO（400mL）。在室温下搅拌15分钟。向该溶液中加入3-甲基吡唑（59g，0.719mol），然后用DMSO（50mL）冲洗。将得到的橙色混浊溶液搅拌15分钟，加入1-溴-4-氯-2-氟苯（100g，0.477mol），然后用DMSO（50mL）冲洗。将反应混合物加热至50℃并保持5小时。冷却至室温后，用MTBE（750mL）稀释反应混合物，加入水（500mL），得到棕色混浊混合物。搅拌15分钟后，分离有机层，依次用1N HCl（250mL）、盐水（250mL）和水（250mL）洗涤。通过GC分析有机层（转化率>99%，1-(2-溴-5-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑和1-(2-溴-5-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑的产率分别为83%和17%）。将MTBE溶液在真空下浓缩至约200mL（KF显示0.737%水）。加入THF（500mL），并浓缩至约200mL（KF=0.158%）。重复THF加入和浓缩步骤，得到约200mL溶液（KF=0.023%），直接用于下一步骤。通过柱色谱法纯化并表征化合物3和4的分析样品：化合物3：白色晶体；熔点：76℃（DSC起始温度）。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.80（1H，d，J=2.3Hz），7.61（1H，d，J=8.6Hz），7.58（1H，d，J=2.5Hz），7.22（1H，dd，J=8.6,2.6Hz），6.27（1H，d，J=2.5Hz），2.38（3H，s）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ150.8，140.6，134.6，134.1，132.0，129.0，128.2，115.4，107.0，13.6。化合物4：白色晶体；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.65（1H，d，J=8.6Hz），7.62（1H，d，J=1.5Hz），7.43（1H，d，J=2.5Hz），7.35（1H，dd，J=8.6,2.2Hz），6.21（1H，s），2.19（3H，s）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ140.6，140.2，140.0，134.1，133.9，130.8，130.2，120.7，105.9，11.4。

参考文献：

[1] Patent: US2009/62540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7

[2] Patent: US2009/88447, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4

[3] Patent: WO2015/35113, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 71