101494-95-5
基本信息
8-氯喹唑啉-4-醇
8-氯-4-羟基喹唑啉
8-氯喹唑啉-4(1H)-酮
8-chloroquinazolin-4(3H)-one
8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE
8-Chloro-3H-quinazolin-4-one
4(3H)-Quinazolinone, 8-chloro-
8-chloro-3,4-dihydroquinazolin-4-one
物理化学性质
| 熔点 | 302℃ |
| 沸点 | 327.4±44.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.50±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | 0.05±0.20(Predicted) |
| 形态 | solid |
| 颜色 | Off-white |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS07 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H302-H315-H319-H335 |
| 防范说明 | P261-P305+P351+P338 |
| 海关编码 | 2933998090 |
制备方法
6388-47-2
77287-34-4
101494-95-5
一般步骤：向三颈烧瓶中加入2-氨基-3-氯苯甲酸（1当量）和过量的甲酰胺（6当量）。将反应混合物在140℃下加热4-6小时，反应进程通过薄层色谱法（TLC）监测。反应完成后，向混合物中加入冰水。过滤析出的固体，用水洗涤，随后溶解于乙酸乙酯中，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到纯的8-氯喹唑啉-4-醇。若产物未析出，则用乙酸乙酯萃取反应混合物，经无水硫酸镁干燥后浓缩，得到喹唑啉-4(3H)-酮衍生物1-9,11-15,17-21和23。 制备氨基衍生物10,16和22的通用方法：在反应烧瓶中加入取代的硝基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物（0.3g，1.56mmol）、6mL乙酸乙酯和二水合氯化亚锡（2.12g，9.42mmol），将混合物回流8小时。冷却至室温后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到目标氨基取代的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物10,16和22。 将取代的邻氨基苯甲酸（1g）溶于过量乙酸酐（10mL）中，室温搅拌4-7小时，反应进程通过TLC监测。真空除去溶剂后，将残余物与氨水溶液搅拌7小时。反应完成后，用乙酸乙酯（3×10mL）萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到化合物26-30,31a和32。 2-甲基-8-硝基喹唑啉-4(3H)-酮中间体（31a）还原为化合物31的方法与上述合成化合物10,16和22的方法相同。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 264 - 273
[2] Huaxue Xuebao, 1956, vol. 22, p. 335,336
[3] Scientia Sinica (English Edition), 1958, vol. 7, p. 1035,1036
[4] Journal of Organic Chemistry, 1952, vol. 17, p. 149,153
[5] Patent: WO2010/59627, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 50