基本属性 生物活性体外研究体内研究 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
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XL147

基本属性 生物活性体外研究体内研究 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
XL147
XL147 性质
  • 密度 1.538
XL147 用途与合成方法
  • 生物活性XL147是一种选择性的,可逆的I型PI3K抑制剂,对PI3Kα/δ/γ有抑制作用,IC50分别为39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。Phase 1/2。
  • 体外研究XL147是选择性的可逆PI3K抑制剂,作用于p110α时IC50为40 nM。XL147抑制PI3K亚型,是ATP竞争性抑制剂。在HER2过量表达的人类乳腺癌细胞系中,用XL147处理,抑制AKT和S6的磷酸化,且诱导HER3和其他RTK的表达和磷酸化作用。在HER2+细胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用,导致pAKT的部分恢复,因此限制XL147的抗癌活性。此外,HER3的降低或者用抗HER2药剂trastuzumab或lapatinib 处理使HER2+乳腺癌细胞对XL147敏感。用XL147处理,抑制所有实验细胞的单层细胞生长,包括 BT474, HCC1937等等,这种抑制存在剂量依赖性。XL147的主要功效是抑制细胞增殖。XL147浓度为20 μM时诱导细胞死亡。XL147抑制PI3K,存在剂量依赖性。抑制细胞凋亡的同时, XL147诱导cyclin D1和pRB降低,且诱导CDK抑制剂p27KIPI的水平升高,但是作用于PARP和cleaved PARP时的改变不明显。用XL147处理,导致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低,也存在剂量依赖性。XL147也正向调节HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2过量表达的细胞, 多受体酪氨酸激酶(包括HER3)的磷酸化和表达得到正向调节,随后PI3K受到抑制。抑制PI3K,而诱导产生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ,FoxO1的降低和FoxO3a转录因子阻断这种诱导。在HER2+细胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制剂Trastuzumab或Lapatinib联用增强XL147诱导细胞死亡,且增强抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一个和XL147协同作用增强抑制pAKT和BT474移植瘤的生长。
  • 体内研究携带BT474移植瘤的无胸腺鼠随机用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每种HER2拮抗剂处理。每种单一疗法明显抑制肿瘤生长,其中有八分之一鼠用trastuzumab单一治疗的,其肿瘤完全衰退。联合给药比单独用药效果高很多。Trastuzumab和XL147联用,而不是 lapatinib和XL147联用处理,诱导八分之三的肿瘤反应。但是任何一种处理都没有明显的药物相关毒性。XL147和trastuzumab联用抑制pHER3比其他处理效果高很多。XL147和lapatinib联用,或者XL147和trastuzumab联用处理肿瘤,导致核pAKT明显低于单独给药的组别。在三组单独给药中, XL147是唯一显示抑制核pAKT水平的。细胞质pAKT水平没有明显改变。
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  • 公司名称:上海波以尔化工有限公司
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  • 产品介绍: 英文名称:N-3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl-4-methylbenzenesulfonamide
    CAS:956958-53-5
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  • 公司名称:百灵威科技有限公司
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  • 产品介绍: 英文名称:N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylaMino)-2-quinoxalinyl]-4-MethylbenzenesulfonaMide
    CAS:956958-53-5
    包装信息:100Mg,10Mg 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
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  • 公司名称:上海佰世凯化学科技有限公司
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  • 产品介绍: 英文名称:XL-147(SAR245408)
    CAS:956958-53-5
    备注:C14351
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  • 公司名称:凯方医药科技(上海)有限公司
  • 联系电话:021-67220633 & 021-37212706
  • 产品介绍: 英文名称:XL147
    CAS:956958-53-5
    纯度:99% 包装信息:5KG;1KG
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  • 公司名称:武汉永璨生物科技有限公司
  • 联系电话:0086-27-5925 3327; QQ:40199614
  • 产品介绍: 英文名称:XL-147
    CAS:956958-53-5
    纯度:98% 包装信息:1g,5g,10g,50g 备注:only used for research
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