关于4-氨基-3-溴吡啶的制备方法

基本信息

4-氨基-3-溴吡啶又称3-溴-4-胺吡啶，英文名：3-Bromo-4-pyridinamine，CAS号：13534-98-0，分子量：173.011，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸点：275.8±20.0 °C at 760 mmHg，分子式：C5H5BrN2，熔点：65-67°C，闪点：120.6±21.8 °C，蒸汽压：0.0±0.6 mmHg at 25°C，淡棕色粉末，常温常压下稳定，常温密闭，阴凉通风干燥处保存。

制备方法

方法一：

向2L三口烧瓶中加入化合物4-氨基吡啶(87g)和THF(1.3L)，于‑5℃左右缓慢加入NBS(172.9g)，加完NBS后缓慢恢复到室温，继续反应5h。GC监控反应终点，显示原料大部分反应完，将反应液过滤，滤液加入100mL亚硫酸氢钠饱和水溶液，搅拌30min。减压浓缩，用1.3L乙酸乙酯和100mL饱和碳酸氢钠水溶液溶解，分液，乙酸乙酯相用饱和氯化钠水溶液(100mL)再萃取一遍，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥浓缩，得到140g化合物4-氨基-3-溴吡啶。水相合并后用乙酸乙酯(200mL)萃取，后乙酸乙酯相用水(50mL)萃取一遍，乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到14g化合物4-氨基-3-溴吡啶，合并4-氨基-3-溴吡啶，得到154g，收率99％^[1]。

方法二：

向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500毫升四口烧瓶中，200克二氯甲烷，13.6克(0.1摩尔)哌啶-4-酮盐酸盐，61.0克(0.3摩尔)40%氢溴酸，于30-35℃滴加36.5(0.32摩尔)30%双氧水，约2小时滴毕，30-35℃搅拌反应3小时，加入50克水，用20%碳酸钠水溶液调节pH值为7-8，分层，有机相用20克饱和氯化钠水溶液洗涤1次，分层，蒸馏回收溶剂，得到37.1克黄色液体3,3,5-三溴哌啶-4-酮，直接用于相关消除反应。

向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500毫升四口烧瓶中，100克二氯甲烷，18.6克(0.05摩尔)上述所得3,3,5-三溴哌啶-4-酮，30.0克(0.3摩尔)17%氨水，35-40℃搅拌反应4小时，冷却至20-25℃，分层，水层用二氯甲烷萃取2次，每次20克，合并有机相，蒸馏回收溶剂，得到7.8克4-氨基-3-溴吡啶，收率90.2%(收率以哌啶-4-酮盐酸盐计)，液相纯度99.1%^[2]。

参考文献

[1]湖南华腾制药有限公司. 一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法:CN202111453459.3[P]. 2022-04-08.

[2]新发药业有限公司. 一种吡啶衍生物的制备方法:CN201810454988.7[P]. 2021-04-16.