银杏内酯B的药理及临床研究

背景及概述

银杏内酯B（Ginkgolide B，GB）是从银杏的根和干燥叶中提取的一种二萜内酯类化合物，外观呈白色晶体粉末，具有较高熔点（300℃），油水分配系数（logP）为1.72，易溶于丙酮、乙醇、甲醇等有机溶剂。在生物药剂学分类体系中GB属于BCSⅡ型：属于低溶解性-高渗透性，水溶性差，pH7.4环境中溶解度为5.2×10-4mol·L-1，在水及酸性环境中溶解度更低，分别为3.4×10-4mol·L-1与2.7×10-4mol·L-1，导致口服生物利用度较低。同时，作为弱酸性药物，在碱性条件下GB内酯环开环，导致溶液度提升，而在酸性条件下又重新环合，体内突释无法满足缓释要求，对其制剂开发造成了一定困难，极大的限制了GB的临床应用。

图1 银杏内酯B性状图

药理作用及临床应用

GB作为银杏叶提取物中的主要药效成分,其结构明确，具有多靶点抗炎、抗氧化作用、不良反应小、来源广泛的特性。GB有较强的抗肿瘤活性，可用于转移性癌症的治疗[1]，还具有保护神经细胞和抗细胞凋亡的作用，在中枢神经系统变性疾病和缺血低氧病变中的疗效已经得到公认，其血小板活化因子（Platelet activating factors，PAF）拮抗药理活性最强，缺血性脑卒中（Ischemic Stroke，IS）约占所有脑卒中疾病的85%，具有发病急、病情危重和预后不良等特点，若治疗延误死亡率会大幅提升。IS的发病机制为多原因引发脑组织缺血，进而导致脑部功能性障碍，因供血不足造成脑组织坏。IS患者多呈血液高凝状态，原因是血小板大量聚集，由于氧化应激、炎症在脑卒中的发生、发展阶段起关键作用，因此寻找抗氧化、抗炎、抗凋亡作用的化合物来治疗缺血性脑卒中显得尤为重要。GB因具有改善循环及神经保护的双重作用，有望成为缺血性脑卒中恢复期治疗的特效药。

参考文献

[1] GOU J, WANG S, LI X, et al. Reduced In vivo burst release of ginkgolide B microcrystals achieved by polymeric H+ depot[J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2022, 67: 102963.