Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的医药应用

Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸，常温常压下为白色至类白色固体，不溶于水和低极性有机溶剂。Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸是一种手性氨基酸类化合物，主要用作医药化学中间体可用于药物分子西格列汀的制备，在糖尿病相关疾病的医学研究领域中有较好的应用。

图1 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的性状图

理化性质

Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸结构中的氨基单元被酰基保护，而羧基单元处于游离状态，因此该物质呈现出一定的酸性。在医药化学研究中常借助其羧基单元的化学反应活性，可将该类手性氨基酸骨架引入到目标药物分子结构中去。Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸可通过化学反应将手性氨基酸骨架引入到目标药物分子中，其结构中的氟原子对化合物的活性、吸收和分布性能具有重要的影响。

医药应用

Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸主要用作医药化学基础原料，它是药物分子西格列汀的关键合成中间体，该物质配合饮食控制和运动，可用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，在2 型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP），由肠道全天释放并且在进餐后水平升高。在糖尿病相关疾病的医学研究中，Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的应用不仅限于西格列汀的合成还可以用于合成具有类似骨架的其他药物分子。值得注意的是，该化合物结构中苯环上的三个氟原子对目标药物分子的生理活性具有重要的影响。三氟苯基的引入可以增强分子的亲脂性，从而改变化合物的药代动力学特性，进而提高药物在生物体内的吸收和分布性能。[1]

参考文献

[1] Herman GA; et al, Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2005, 78 (6): 675–688.