阿基瑞林的生产方法
发布日期:2023/11/30 11:51:34
阿基瑞林别称乙酰基六肽-8，其是一种由六个氨基酸构成的合成肽，有时被称为 “温和的肉毒杆菌毒素 “或 “无需注射的肉毒杆菌毒素”。 它的名字归功于其在化妆品中独特的抗衰老作用，其作用机制类似于肉毒杆菌毒素–流行的肉毒杆菌。
作用机理
阿基瑞林是一人工合成的多肽，是比照蛋白SNAP-25的N端结构合成的，已有证据表明它能降低面部皱纹的程度。
其属于神经递质阻断肽，主要通过局部阻断神经传递肌肉收缩讯息，影响皮囊神经传导，使脸部肌肉放松，达到平抚动态纹、静态纹以及细纹。
阿基瑞林是神经连结蛋白SNAP-25点N末端模拟物，因此能与SNAP-25竞争结合形成SNAP-25蛋白复合体，正常SNAP-25结合的SNARE引发乙酰胆碱在神经突触之间的释放，使得神经地址得以进行，乙酰基六肽-8结合会导致SNAP复合体不稳定，从而影响神经递质的释放，也阻碍了肌肉收缩，预防了皱纹和细纹的形成。
功效
在化妆品配方中用于乳液，凝胶等，从而达到祛除深的皱纹或在额头或眼睛周围皱纹的效果。
阿基瑞林是有名的去皱活性成分，其机理是抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，因为可以减少肌肉的收缩，从而达到减少动态纹、表情纹的产生。主要是针对动态纹，如眼周、前额及嘴角等表情肌肉集中部位的皱纹。
生产方法
使用固-液相结合的方法：首先用高上载量、单价低的2-CTC Resin合成六肽片段，六肽片段再经酰胺化处理得阿基瑞林粗品，粗品经纯化后得95%以上阿基瑞林，收率59.77%；本方法成本低、收率高，使2-CTC Resin方法较Rink Amide AM Resin方法每公斤合成成本降低了19.74%，收率提高了13.25%，Rink Amide AM Resin和2-CTC Resin每公斤规模化生产批次产量由406.4g提高到908.0g，更适用于规模化生产。
参考文献
梁强,王昕,杨宝,支旭勃,李倩楠,刘建利,张忠旗,赵金礼.化学通报,2022,85(6):722-727.
