阿基瑞林的制备及应用

背景及概述^[1][2]

阿基瑞林(Argireline)，又被称为类肉毒杆菌素，是模仿SNAP-25蛋白N端6个氨基酸的寡肽一。阿基瑞林为高端化妆品常用的原料之一，功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。另外，它还能促进胶原蛋白的生成，有助于肌肤组织重建。

阿基瑞林是一种更安全、更廉价、温和的肉毒杆菌毒素替代品。阿基瑞林参与竞争SNAP-25在融泡复合体的位点，从而影响融泡复合体的形成，导致囊泡不能有效释放神经递质，使肌肉收缩减弱，进而可以放松肌肉、舒缓细纹使肌肤呈现清透无暇，也可以促使细胞再生使肌肤恢复柔软弹性，因此被广泛应用于制备化妆品和保健品。

近几年随着人们保健意识的增强，化妆品和保健品市场越来越广阔，阿基瑞林的市场需求也越来越大。目前阿基瑞林的制备方法主要为片段合成法，例如首先采用不同的制备方法合成两个三肽片段：固相合成方法制备NH2-Gln(Trt)-Arg(pbf)-Arg(pdf)-NH-resin肽树脂，液相合成方法制备了 Fmoc-Glu(tbu)-Gln(tbu)-Met-COOH，再将两者进行偶联、脱保护、酰基化、裂解，即得。该制备方法步骤繁琐，收率较低，且因阿基瑞林肽链较短，用片段合成法势必造成片段的大量浪费，这些都导致阿基瑞林的成本较高，不利于其推广和使用。阿基瑞林作为一种新兴的药妆品原料，高昂的价格限制了其广泛应用，因此需要开发一种阿基瑞林的实用的制备方法。

结构

制备^[2]

一种阿基瑞林的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：取树脂，活化，得氨基树脂；

步骤2：取步骤1所得氨基树脂，逐步偶联胍基保护的L-精氨酸、 胍基保护的L-精氨酸、侧链氨基保护的L-谷氨酰胺，得三肽树脂；

步骤3：取步骤2所得三肽树脂，第二逐步偶联L-甲硫氨酸、侧链羧基 保护的L-谷氨酸、侧链羧基保护的N-乙酰-L-谷氨酸，得六肽树脂；

步骤4：裂解步骤3所得六肽树脂，得产品；

步骤5：取步骤4所得产品，纯化，即得。

应用^[3][4][5][6]

阿基瑞林可以广泛应用于化妆品中。其应用举例如下；

1. 制备一种防过敏的中药型乳膏 ，按质量份数包括红花紫 草10-40份、牛樟芝提取物32-68份、大豆磷脂25-43份、熊果苷10-40份、尿素21-50份、夏枯 15-54份、聚乙醇-7-硬酯酸酯15-50份、丙二醇50-90份、三乙醇胺18-55份、乳酸30-63份、单 硬脂酸甘油酯22-46份、黄芩10-50份、阿基瑞林20-60份、液蜡20-50份、去离子水80-160份。所述乳膏能够减轻皮肤表皮色素沉着，防止皮肤过敏。

2. 制备一种美白抗衰老乳膏，按质量份数包括甘草甘草甜素10-40份、甘草12-58份、苄甲胺15-43份、熊果苷20-50份、芦根15-50份、夏枯15-54份、二甲亚矾15-50份、杏仁23-70份、三乙醇胺28-55份、乳酸20-63份、麻黄10-46份、鱼腥草20-60份、阿基瑞林10-60份、液蜡10-50份、去离子水80-160份。由此，能够减轻皮肤表皮色素沉着，对雀斑、黄褐斑和瑞尔氏黑皮症具有较好的祛除效果，可以有效减少黑色素的形成，对已形成的黑色素可以淡化色斑等功效。

3. 制备一种美白祛痘乳液，按质量份数包括人参20-40份、白芷12-68份、淡豆豉25-43份、郁李仁15-50份、尿素11-50份、夏枯25-54份、二甲亚矾25-50份、丙二醇20-90份、三乙醇胺18-55份、山楂片25-63份、单硬脂酸甘油酯22-46份、菊花15-50份、阿基瑞林20-60份、液蜡10-50份、去离子水80-160份。由此，能够减轻皮肤表皮色素沉着，对雀斑、黄褐斑和瑞尔氏黑皮症具有较好的祛除效果，可以有效减少黑色素的形成，对已形成的黑色素可以淡化色斑等功效。

4. 制备一种祛黑色素乳膏，按质量份数包括荆芥七21-60份、金银花22-78份、五味子15-63份、玄参10-60份、灯心草11-50份、夏枯10-54份、连翘25-50份、丙二醇20-60份、三乙醇胺10-65份、乳酸30-63份、单硬脂酸甘油酯22-46份、癸醇10-50份、阿基瑞林10-60份、川芎20-50份、去离子水150-260份。由此，可以有效减少黑色素的形成，对已形成的黑色素可以淡化色斑等功效。

主要参考资料

[1] 阿基瑞林合成条件的优化

[2] 顾含华;俞保彬;周天琼.一种阿基瑞林的制备方法. CN201310755456.4 ，申请日20131231

[3] 王世榕. 一种防过敏的中药型乳膏 .CN201711287256.5，申请日20171207

[4] 陈菊英.一种美白抗衰老乳膏. CN201710512745.X ，申请日20170629

[5] 陈菊英.一种美白祛痘乳液.CN201710512762.3 ，申请日20170629

[6] 陈菊英 一种祛黑色素乳膏.CN201710512766.1，申请日20170629