异丁基硼酸的合成方法

背景技术

异丁基硼酸是合成硼替佐米的重要中间体。硼替佐米又称保特佐米，是一种造血系统恶性肿瘤治疗药物，属哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，用于多发性骨髓瘤的治疗。异丁基硼酸的制备是合成药物硼替佐米的最关键一步，目前报道的异丁基硼酸的合成路线都存在反应条件严格，操作困难，收率不高等问题。

专利CN103242356A报道了一种异丁基硼酸的合成方法，该方法采用溴代丁烷为原料，采用格氏方法，用金属镁和硼酸三甲酯制备异丁基硼酸。该专利方法在操作的过程中要使用超声波，而超声波在工业生产上目前还无法实现，因此该方法并不合适大规模化的生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种生产成本低且环保性强的异丁基硼酸的制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种异丁基硼酸的制备方法，包括如下步骤：

(1)氮气保护下，先向反应器中加入甲苯和二异丙胺，然后于10～20℃下通入三氯化硼，混合物回流反应，反应结束后反应液冷却降温、过滤，滤液浓缩，剩余物减压蒸馏得到二异丙胺基氯化硼；

(2)于-20～-10℃将二异丙胺基氯化硼滴加到异丁基溴化镁中进行反应，反应结束后加盐酸酸化，混合物回流1～2h，然后分液、萃取，有机相浓缩得到异丁基硼酸粗品，最后经重结晶得到异丁基硼酸纯品。

所述二异丙胺与三氯化硼的投料摩尔比为4:1，反应时间为1～2h。

所述二异丙胺基氯化硼与异丁基溴化镁的投料摩尔比为1:1，反应温度为20～25℃，反应时间为4～8h。

本发明的有益效果是：

(1)采用廉价易得的原料，大幅降低了生产成本，满足规模化生产的需要；

(2)最大限度地降低了三废的生成，符合绿色化学的理念；

(3)产品纯度和收率均较高，工艺条件稳定，操作简单，适合企业大规模生产。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

10升玻璃反应器配机械搅拌，温度计，恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入甲苯，4摩尔二异丙胺，20℃下通入1摩尔三氯化硼，完毕后回流搅拌反应1h，降温至25℃，快速过滤掉体系生产的固体。滤液浓缩，剩余物减压蒸馏，得到二异丙胺基氯化硼液体。再于-20℃下，将二异丙胺基氯化硼滴入等摩尔的异丁基溴化镁中。滴毕升温至25℃反应4h，加入盐酸酸化，回流1h，降温，静置。有机相浓缩，重结晶纯化后得到异丁基硼酸纯品，摩尔收率82％。

来源：CN105153210A