血小板减少症与艾曲波帕乙醇胺

免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia，ITP)是由于血小板特异性自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞系统过度破坏，自身抗体抑制巨核细胞产生血小板、细胞毒，T细胞直接溶解血小板和抗原特异性T细胞免疫失耐受等引起血小板减少(<100×10^9/L)，是常见的获得性出血性疾病。也称特发性(原发性)血小板减少性紫癜。

血小板减少症病理生理

一线治疗主要是选择糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白。然而，现有治疗方案还有待完善，如一线糖皮质激素治疗ITP可以获得近80%的有效率，但是约1/3的患者会出现复发。而且，长期应用糖皮质激素治疗，部分患者可出现骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病等不良反应，青少年患者过量使用甚至会影响生长发育。从长期来看，其引起的副作用可能超过临床获益。

在诸多方案中，目前机制确凿的就是TPO受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist，TRA）与细胞膜上的TPO受体（跨膜区）结合后，激活信号转导通路，刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。促血小板生成类药物：包括重组人血小板生成素、艾曲泊帕和罗米司亭。此类药物起效快（1～2周），需要进行个体化的维持治疗。

市场前景

艾曲泊帕乙醇胺片于2017年12月获批进入中国，商品名为瑞弗兰。它是诺华开发的一种非肽类血小板生成素受体（TPO-R）激动剂。

它可以与细胞膜上的 TPO 受体（跨膜区）结合，激活信号转导通路，刺激人类骨髓祖细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。其不同于糖皮质激素的促进血小板生成机制可以快速将血小板水平升至安全水平。

多个研究一致显示，瑞弗兰治疗后，30%左右的ITP患者可获得停药后长期缓解；艾曲泊帕乙醇胺片与内源性 TPO 的作用位点不同，不会与内源性 TPO 竞争受体，不会诱导TPO抗体，可以实现稳定和可预测的血小板计数上升；相较传统rhTPO的注射用药模式，口服用药方式大大增加了依从性和舒适度。该药于2008年11月获得FDA批准上市，是首个治疗ITP的口服药物。