2-氨基-4-氯嘧啶的合成

背景及概述

4 位有取代基的 2-氨基嘧啶衍生物是一类重要的药物及有机合成中间体，在化工领域有着广泛的应用。该类化合物主要用于抗菌剂、杀虫剂、酶抑制剂、金属腐蚀抑制剂、机械防污剂和抗氧剂的合成。2-氨基-4-氯嘧啶为代表性化合物，广泛用于医药化工中间体的合成。

制备

2-氨基-4-氯嘧啶的合成方法较多，如以异胞嘧啶为起始物料，经氯代反应制备目标化合物2-氨基-4-氯嘧啶，或以2,4-二氯嘧啶为起始物料，经与氨水发生氨解反应制备2-氨基-4-氯嘧啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-氨基-4-氯嘧啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

在反应釜中加入三氯氧磷和异胞嘧啶，搅拌升温至80℃并保温 1h；保温结束后继续升温至120℃并保持回流3h，将反应过程中的尾气用水进行吸收，得到盐酸副产物；可流结束后对反应液进行蒸馏回收反应液中的氧磷。将去除氧磷的反应液滴加到冰水中，控制滴加温度低于40℃，滴加完全后加入二氯甲烷进行多级萃取，得到一层液体相以及下层二氯甲烷液体相。在下层二氯甲烷液体相中加入活性炭进行脱色除杂，过滤后加热至40至60℃去除二氯甲烷，然后再加入80g乙醇搅拌1h，降温至0℃以下结晶2小时，过滤后得到白色固体2-氨基-4-氯嘧啶。产率 76. 4%，mp 155.8～159. 0 ℃。

方法二、

在三口烧瓶中加入2,4-二氯嘧啶和氨水，搅拌回流反应 3 ～5 h，TLC 跟踪反应完成。将反应液冷却至室温，过滤。粗产物依次用乙醇( 200 mL) 和水( 500 mL) 洗涤，烘干后用 V( 三氯甲烷) ∶V( 石油醚) =1∶1 混合溶剂重结晶，干燥制得白色固体2-氨基-4-氯嘧啶。产率 84. 4%，mp 155.3～158. 0 ℃。

参考文献

[1] Tibiletti, Francesco; Simonetti, Marco; Nicholas, Kenneth M.; Palmisano, Giovanni; Parravicini, Matteo; Imbesi, Federico; Tollari, Stefano; Penoni, Andrea Tetrahedron, 2010 , vol. 66, # 6 p. 1280 - 1288