3,5-二溴苯甲醚的合成与应用

3,5-二溴苯甲醚，英文名为3,5-Dibromoanisole，常温常压下为固体, 但是在室温较高的情况下会变成液体，在常见的有机溶剂中都有较好的溶解性，3,5-二溴苯甲醚主要用作有机合成和医药化学中间体。

合成方法

图1 3,5-二溴苯甲醚的合成路线

方法一

将碳酸钾（5.5克，39.7毫摩尔）和碘化钾（2.7毫升，43.7毫摩尔）慢慢地加入3,5-二溴苯酚（5.0克）在干燥丙酮（25毫升）的溶液中，在60度下搅拌反应混合物16小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温过滤反应混合物，浓缩滤液即可得到目标产物分子。[1]

 方法二

向3,5-二溴苯酚（1.98毫摩尔）和碳酸钾（2.2克，15.8毫摩尔，8.0当量）在乙醇（85毫升）中的混合物慢慢加入碘化甲烷（2.80克），然后在氩气环境下回流搅拌该混合物12小时，反应结束后在真空中蒸发反应体系，再将该混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取水层三次，将有机层在用无水硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁固体，在真空中浓缩有机层即可得到目标产物分子。[2]

图2 3,5-二溴苯甲醚的合成路线

在0度下，向2,6-二溴-4-甲氧基苯胺（3克，10.67毫摩尔，1当量）的甲苯溶液中加入6.6毫升浓硫酸和17.5毫升50%的次磷酸（15当量），向反应混合物中加入亚硝酸钠（1.47毫克，21.35毫摩尔，2当量），并在0度下搅拌反应混合物4.5小时，有机相用硫酸镁干燥并过滤，滤液旋干即可得到目标产物分子。（产量96%，2.7克）。[3]

用途

3,5-二溴苯甲醚常用作医药化学和有机合成中间体，在有机合成转化中，苯环上的的溴原子可以在偶联条件下和芳基硼试剂进行反应在3，5号位接上两个芳基基团，此外，苯环上的溴原子还可以选择性地转化为碘原子；结构中的醚键可以在三溴化硼的作用下断裂得到相应的苯酚类化合物。

参考文献

[1] Delcaillau, Tristan et al Journal of the American Chemical Society, 143(10), 3723-3728; 2021

[2] Sear, Claire E. et al ACS Infectious Diseases, 6(11), 2872-2878; 2020

[3] Hartmann, Rolf et al PCT Int. Appl., 2008116920, 02 Oct 2008