4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮

背景及概述^[1]

4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮是有机合成的中间体，也是合成fenridazon-k等化学杂交剂的关键中间体。

制备^[1-2]

报道一、

将14．4g(0．1mol)丙二酸亚异丙基酯，35ml二氯甲烷和15ml氯苯置于反应瓶中，在搅拌下冷却至＜5℃，依次滴加10．1g(0．1mol)三乙胺和10．1g(0．12mol)双乙烯酮。加毕缓慢升温至室温，继续搅拌2小时。用冷却的稀盐酸充分洗涤反应物，经干燥、过滤后，在旋转蒸发器中脱去大部份二氯甲烷。将残余地反应物加热、回流2小时，即有黄色结晶析出。冷却使结晶、抽滤并用少量乙醚洗涤结晶。晾干后得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮10．1g，收率82％，m．p．186～189℃(文献值188-189℃)。1HNMR(CDCl3)δ：2．14(S，3H，CH3)，5．18(d，1H，CH)，5．92(m，1H，CH)，11．54(S，1H，OH，加重水消失)。

报道二、

步骤1 6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮的合成

将52克马来酸粉末悬浮于60毫升乙酸酐中，体系用水冷却，搅拌下加入1.5毫升浓硫 酸，对以上溶液中缓慢滴加40毫升丙酮，温度保持在20～25度（需要冷却）。反应2小时 后，反应瓶置于冰箱中在3～5℃过夜，抽滤，结晶用冰水充分洗涤3次，干燥得到化合物1 粗品35克。采用70毫升丙酮溶解化合物，加入适量水（约140毫升）进行结晶，得6,6- 二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮纯品25克，mp.95～96℃。

步骤2 4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮（式3）的合成

将按步骤1方法制得的6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮14.4g(0.1mol)及35 毫升二氯甲烷和15毫升氯苯置于反应瓶中，在搅拌下冷却至5℃以下，依次加入 10.1g(0.1mol)三乙胺和10.1g(0.12mol)双乙烯酮，加完后缓慢升温至室温，继续搅拌2小 时。反应液采用3～8℃质量浓度为5%盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤后，脱去大部分 二氯甲烷。将剩余的溶液加热回流2小时，有黄色晶体析出。冷却结晶，抽滤并用少量乙醚 洗涤结晶，晾干后得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮10.1g，收率82%，mp.188～189℃。1H NMR(CDCl3) 化学位移：2.245(s,3H,CH3),5.484(d,1H,CH),5.885(s,1H,CH),1.557(s,1,H2O,加重水消 失)。HR-MS（ESI）m/z 127.0398(M+H+,100%)。

参考文献

[1]CN99119607.46-甲基-4羟基-2-吡喃酮的简便合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310103127.1 4-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用