Ингибиторы протеазы

Ингибитор протеазы относится к препаратам, способным ингибировать активность протеолитических ферментов, чтобы играть противошоковую роль. Протеолиз является важным патологическим феноменом шока, а также возможным механизмом крупномасштабного повреждения клеток в процессе шока и может быть связан со смертью, вызванной шоком. Соответственно, предполагается, что ингибитор протеазы может эффективно предотвращать возникновение и развитие шока. В настоящее время наиболее изученным антипептидом является апротинин. Возможный механизм его защитного действия при шоке может быть следующим:
① предотвращение высвобождения плазмакинина;
② ингибирование активности ферментов, влияющих на целостность эндотелия капилляров;
③ предотвращение локальный отек;
④ ингибируют высвобождение и действие лизосомальных ферментов;
⑤ предотвращают образование миокардиального депрессанта (МДФ).
Клинически подтвердить вышеуказанные эффекты сложно. при этом эффект также остается не совсем ясным, и поэтому он все еще требует большого количества исследований.

Часто используемые ингибиторы протеазы
ингибитор химотрипсина, ингибитор трипсина, ингибитор пепсина, ингибиторы сериновой протеазы, серин, ингибиторы цистеиновой протеазы, ЭДТА (ингибиторы металлопротеазы) и PMSF (необратимый ингибитор сериновой протеазы; очень нестабилен в водном растворе и должен добавляться непосредственно перед введением). Концентрация: PMSF 0,1 мг/мл, апротинин 1 мкг/мл и лейпептин: 1 мкг/мл (оба в рабочей концентрации).

Ингибиторы протеазы растений< br /> Ингибиторы растительных протеаз представляют собой полипептидные вещества, которые широко представлены в тканях растений и обладают защитным действием против многих насекомых. Ген имеет относительно небольшую кодирующую область и не содержит интронов. Исследования показали, что эти ингибиторы протеазы играют очень важную роль в системе естественной защиты растений от вредных насекомых и патогенов. Эксперименты по кормлению насекомых показали, что некоторые очищенные ингибиторы протеазы обладают очевидным эффектом против насекомых. Применение генов, кодирующих ингибиторы протеазы, для повышения устойчивости растений к насекомым стало горячей областью генетической инженерии растений. В растениях обнаружено три типа ингибиторов протеаз: ингибиторы сериновых протеаз, ингибиторы тиоловых протеаз и ингибиторы металлопротеиназ.
При этом наиболее тщательно изучен ингибитор сериновых протеаз. В настоящее время идентифицировано по крайней мере шесть семейств сериновых протеаз в растениях, в которых ингибитор трипсина фасоли и ингибитор протеиназы картофеля обладают наилучшей устойчивостью к насекомым. Инсектицидный механизм действия ингибиторов протеаз заключается в том, что они могут взаимодействовать с пищеварительными ферментами в желудочно-кишечном тракте насекомых с образованием комплекса (Э1), блокирующего или уменьшающего протеолизный эффект пищеварительных ферментов. Следовательно, как только насекомое питается ингибиторами протеазы, это влияет на нормальное переваривание чужеродных белков, в то время как ингибиторы протеазы и пищеварительные ферменты могут образовывать комплексы El и стимулировать чрезмерную секрецию пищеварительных ферментов и вызывать реакцию анорексии насекомых через обратную связь нервной системы. Поскольку ингибиторы протеазы ингибируют процесс питания и пищеварения насекомых, это неизбежно приведет к недостаточному метаболизму незаменимых аминокислот у насекомых, что в конечном итоге приведет к аномальному развитию или гибели насекомых.

Протеасомы. ингибитор
Протеасома представляет собой многосубъединичный макромолекулярный комплекс и широко распространена в цитоплазме и ядре эукариотических клеток. Это своего рода протеасомный комплекс, выполняющий несколько каталитических функций и способный участвовать в деградации внутриклеточных белков.
Ингибиторы протеасомы могут подавлять рост, распространение и ангиогенез опухоли, а также могут вызывать апоптоз путем блокирования NF-κB. активация.
Бортезомиб (PS341) является дипептидным ингибитором протеазы бороновой кислоты и может вызывать апоптоз в различных линиях опухолевых клеток и других раковых клетках. Это может значительно повысить эффективность иринотекана, гемцитабина, доксорубицина и других химиотерапевтических препаратов и ионизирующей лучевой терапии в индукции эффекта апоптоза опухолевых клеток. Его эффект ингибирования протеасом обратим.
Лактацистин является селективным ингибитором протеасомы 20S и естественным метаболитом Streptomyces. Он способен необратимо связываться с протеасомой, чтобы ингибировать активность протеасомы.
MG132 представляет собой своего рода обратимые ингибиторы протеасомы пептидного альдегида и может ингибировать активность протеасомы 26S, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G2-M, как а также ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз дозозависимым образом.

---