Основные атрибуты  химическое свойство Информация о безопасности химические свойства, назначение, производство поставщик Обзор
Траметиниб структурированное изображение

Траметиниб

  • английское имяTrametinib
  • CAS №871700-17-3
  • CBNumberCB32514557
  • ФормулаC26H23FIN5O4
  • мольный вес615.39
  • номер MDLMFCD17215075
  • файл Mol871700-17-3.mol
химическое свойство
Температура плавления 300-301 °C
плотность 1.74
температура хранения -20°C
растворимость Soluble in DMSO (up to 20 mg/ml)
форма White solid.
пка 14.76±0.70(Predicted)
цвет White
Стабильность Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 2 months.
ИнЧИКей LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
SMILES C(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C
FDA UNII 33E86K87QN
Код УВД L01EE01
Заявления об опасности и безопасности
Заявления о безопасности 24/25
кода HS 29339900

рисовальное письмо(GHS)

  • рисовальное письмо(GHS)

    GHS hazard pictograms

  • сигнальный язык

    опасность

  • вредная бумага

    H317：При контакте с кожей может вызывать аллергическую реакцию.

    H372：Поражает органы в результате многократного или продолжительного воздействия.

    H361：Предполагается, что данное вещество может отрицательно повлиять на способность к деторождению или на неродившегося ребенка.

  • оператор предупредительных мер

    P201：Беречь от тепла, горячих поверхностей, искр, открытого огня и других источников воспламенения. Не курить.

    P202：Перед использованием ознакомиться с инструкциями по технике безопасности.

    P260：Не вдыхать газ/ пары/ пыль/ аэрозоли/ дым/ туман.

    P261：Избегать вдыхания пыли/ дыма/ газа/ тумана/ паров/ аэрозолей.

    P264：После работы тщательно вымыть кожу.

    P270：При использовании продукции не курить, не пить, не принимать пищу.

    P272：Не уносить загрязненную спецодежду с места работы.

    P280：Использовать перчатки/ средства защиты глаз/ лица.

    P281：Пользоваться надлежащим индивидуальным защитным снаряжением.

    P302+P352：ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: Промыть большим количеством воды.

    P308+P313：ПРИ подозрении на возможность воздействия обратиться за медицинской помощью.

    P314：В случае плохого самочувствия обратиться к врачу.

    P333+P313：При возникновении раздражения или покраснения кожи обратиться за медицинской помощью.

    P363：Перед повторным использованием выстирать загрязненную одежду.

    P405：Хранить в недоступном для посторонних месте.

    P501：Удалить содержимое/ контейнер на утвержденных станциях утилизации отходов.

Траметиниб химические свойства, назначение, производство

Описание

Trametinib is an inhibitor of MEK1 and -2. It inhibits B-RAF- and C-RAF-induced phosphorylation of MEK1 (IC50s = 3.4 and 1.8 nM, respectively) and MEK2 (IC50s = 1.6 and 0.92 nM, respectively). Trametinib inhibits the growth of two human colorectal cancer cell lines expressing mutant B-RAF (IC50s = 0.48 and 0.52 nM) and seven cell lines expressing mutant K-Ras (IC50s = 2.2-174 nM) but does not inhibit the growth of wild-type COLO 320DM cells expressing both B-RAF and K-Ras (IC50 = >10,000 nM). It reduces tumor growth in HT-29 and COLO 205 mouse xenograft models when used at doses of 0.3 and 1 mg/kg per day. Trametinib (0.03 and 0.1 mg/kg per day) also decreases M. tuberculosis-induced increases in hind paw volume in a rat model of arthritis. Formulations containing trametinib, in combination with dabrafenib, have been used in the treatment of metastatic mutant B-RAFV600E melanoma.

Использование

Used in the systematic treatment of advanced cutaneous melanoma. An EGFR kinase inhibitor.

Показания

MEK, also known as MAPK, is a dual specificity threonine/tyrosine kinase that is a key node in the Raf–Ras–MEK signaling pathway. Small-molecule MEK inhibitors represent the largest group of type III allosteric inhibitors that do not bind to the ATP binding pocket. As of December 2016, besides the FDA-approved MEK1/2 inhibitors trametinib (Mekinist(R), GlaxoSmithKline) and cobimetinib (Cotellic(R), Roche), over 10 MEK inhibitors are currently in clinical trials. Trametinib was approved by FDA in 2013 for the treatment of patients with either B-Raf V600E or V600K mutated metastatic melanoma. Considering the fact that MEK and Raf are different kinases along the same pathway of Ras–Raf–MEK/ERK signaling cascade, combination strategies using both MEK and B-Raf inhibitors were utilized to overcome the observed progression using single-agent trametinib, which usually occurs within 7months. FDA approved the combination of trametinib and dabrafenib for the treatment of B-Raf V600E/K mutated metastatic melanoma in January 2014 and the combination of cobimetinib and vemurafenib for the same type of indication. Although significant improvement in progression-free survival was observed using MEK/B-Raf combination strategy, the incidence of some common adverse effects, such as vomiting, diarrhea, nausea, rash, and pyrexia, also increased.

Определение

ChEBI: A pyridopyrimidine that is used (as its dimethyl sulfoxide addition compound) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, and who have not received prior BRAF inhibitor treatment.

Имя бренда

Mekinist

Фармакокине?тика

Trametinib has favorable pharmacokinetic properties: quick oral absorption with tmax of 0.5–1.5 h, long duration of action with effective t1/2 of 4 days, and elimination t1/2 of 10 days, as well as good oral bioavailability (72%). The unusual long half-life and good potency contribute a once-daily administration of just 2 mg, the lowest dosage of all the MEK inhibitors now in use (Table 2). Trametinib is metabolized predominantly via deacetylation to give 6, which subsequently undergoes hydroxylation to give 8 or glucuronidation to afford 7 (Fig. 4).
PK properties of MEK inhibitorsMajor metabolic pathway of trametinib in humans.

Клиническое использование

Trametinib (GSK1120212) is an oral MEK inhibitor which has demonstrated excellent results in combination therapy for BRAF-mutated melanoma and is FDA approved in combination with BRAF inhibitors for that indication. Trametinib was evaluated initially as a single agent in KRAS mutant NSCLC in comparison with docetaxel and pemetrexed. Results as a single agent were not impressive, with an ORR of only 12% in these patients.

IC 50

In vitro IC50's of MEK inhibitors:
Table 1. In vitro IC50’s of MEK inhibitors

Траметиниб поставщик

поставщик телефон страна номенклатура продукции благоприятные условия
BIONNA MEDICINE CO.,LTD
01056380788-8515;
+8618518759099		 China 52 58
Hebei Chuanghai Biotechnology Co,.LTD
+86-13131129325 China 5867 58
Henan Tianfu Chemical Co.,Ltd.
+86-0371-55170693
+86-19937530512		 China 21667 55
Hangzhou FandaChem Co.,Ltd.
008657128800458;
+8615858145714		 China 9337 55
Nanjing ChemLin Chemical Industry Co., Ltd.
025-83697070 CHINA 3012 60
Nanjing Finetech Chemical Co., Ltd.
025-85710122 17714198479 CHINA 885 55
ATK CHEMICAL COMPANY LIMITED
+undefined-21-51877795 China 32836 60
career henan chemical co
+86-0371-86658258
+8613203830695		 China 29889 58
Biochempartner
0086-13720134139 CHINA 967 58
Accela ChemBio Inc.
+1-858-6993322 United States 19447 58

Траметиниб Обзор)

1of3

Send Inquriy