CDK5的活性需要被精细调节，在兴奋性毒性刺激下（如H2O2、兴奋性氨基酸、β淀粉样蛋白内、自由基、氧化应激），经过钙激活蛋白酶作用，p35能在梭基末端第位裂解成p25和另一大小为片断，p25虽比p35片段小，但具备完备的激活CDK5的功能，半衰期却比p35长一倍，由于缺乏膜锚定信号基序，致使p25- CDK5复合物细胞内定位发生改变，无节制地磷酸化其适宜底物，引发病理性改变。因此，p25是p35被calpain剪切后残留下来的羧基端(carboxy-terminal)部分，比p35可以更长时间地激活Cdk5。p25在脑部的累积被认为和老年痴呆症有一定关系。
