巴尼地平
药物类别
抗高血压用药
所属类别
钙拮抗药
药物名称
英文别名
Barnidipine hydrochloride，mepirodipine，mepirodipine hydrochloride
英文名称
中文别名
美洛地平
制剂/规格
盐酸巴尼地平缓释胶囊:10mg ；15mg
药理作用
本品通过特异性地作用细胞膜膜电位依赖性钙离子通道，抑制钙离子流入细胞内，选择性地使外周血管及冠状血管?a target="_blank" href="ChemicalProductProperty_CN_CB4854184.htm">钠交∷沙凇?br>药理作用
1、降压作用
在各种高血压模型中(自发高血压大鼠、肾性高血压大鼠及doca=食盐负荷高血压大鼠)，本品显示出持久的、显著降压作用。长期给药也没有出现耐药性。
原发性高血压患者服用本品后，不影响血压的昼夜变化节律，一天服药一次，不过度降低夜间血压，且降压作用可以持续24小时。另外，已经证实本品对次日晨起血压的升高也有抑制作用。
2、血管扩张作用
对于麻醉狗，随着用量的增加降低外周血管和冠状血管阻力的作用增强。另外，扩张冠状动脉、椎动脉、股动脉及肾动脉等血管，使这些脏器的血流量增加。
在原发性高血压患者中，可显著降低全部外周血管、肾血管及肝脏血管阻力。
３、对肾功能的作用
在生理盐水负荷自发高血压大鼠，本品可使尿量及尿中电解质排泄量增加，同时尿中钠／钾比值升高。
麻醉狗的肾动脉给药试验中，在低剂量下，本品可以抑制肾小管的钠再吸收；高剂量下，可增加肾血流量和肾小球滤过率。
４、对高血压病变的作用
在无麻醉脑卒中易发高血压大鼠试验中，本品可抑制肾脏及血管的高血压性病变。
1、降压作用
在各种高血压模型中(自发高血压大鼠、肾性高血压大鼠及doca=食盐负荷高血压大鼠)，本品显示出持久的、显著降压作用。长期给药也没有出现耐药性。
原发性高血压患者服用本品后，不影响血压的昼夜变化节律，一天服药一次，不过度降低夜间血压，且降压作用可以持续24小时。另外，已经证实本品对次日晨起血压的升高也有抑制作用。
2、血管扩张作用
对于麻醉狗，随着用量的增加降低外周血管和冠状血管阻力的作用增强。另外，扩张冠状动脉、椎动脉、股动脉及肾动脉等血管，使这些脏器的血流量增加。
在原发性高血压患者中，可显著降低全部外周血管、肾血管及肝脏血管阻力。
３、对肾功能的作用
在生理盐水负荷自发高血压大鼠，本品可使尿量及尿中电解质排泄量增加，同时尿中钠／钾比值升高。
麻醉狗的肾动脉给药试验中，在低剂量下，本品可以抑制肾小管的钠再吸收；高剂量下，可增加肾血流量和肾小球滤过率。
４、对高血压病变的作用
在无麻醉脑卒中易发高血压大鼠试验中，本品可抑制肾脏及血管的高血压性病变。
| 非临床毒理研究 |
| 试验项目 | 动物 | 给药方法 | 试验结果 |
| 急性毒性 | 小鼠 | 经口 | ld50：雄108mg/kg，雌13lmg／kg |
| 静脉 | ld50:雄3．4mg/kg，雌3．9mg/kg | ||
| 大鼠 | 经口 | ld50：雄105mg/kg，雌113mg/kg | |
| 静脉 | ld50：雄5．3mg／kg，雌5．1mg／kg | ||
| 狗 | 经口 | 给药30mg／kg以上死亡 | |
| 长期毒性 | 大鼠 | 经口 | 最大无毒性反应剂量8mg/kg |
| 狗 | 经口 | 最大无毒性反应剂量0．2mg／kg | |
| 致癌性 | 小鼠 | 经口 | 各脏器未见肿瘤发生增加 |
| 大鼠 | 经口 | 未见致癌性 | |
| 生殖毒性 | 大鼠 | 经口 | 不影响生殖功能，且未见致畸性 |
| 家兔 | 经口 | 未见致畸性 | |
| 致突变性 | 伤寒沙门氏菌，大肠杆菌 | 体外 | 未见基因突变诱发性 |
| cho细胞 | 体外 | 未见诱发染色体异常作用 | |
| icr小鼠 | 腹腔内 | 未见微核诱发性 |
药动学
| 血药浓度 |
| auc0-24 (ng·h／ml) |
tmax1 (h) |
tmax2 (h) |
cmax1 (ng／ml) |
cmax2 (ng／ml) |
t1／2 (h) | |
| 第1天 | 3.34 | 1.0 | 6.5 | 0.28 | 0.40 | 11.0 |
| 第7天 | 4.11 | 2.8 | 6.0 | 0.27 | 0.64 | 9.4 |
代谢、排泄
健康人口服本品后，尿中没有原形药物，主要代谢产物是侧链酯的水解产物，二氢吡啶环氧化物。
适应症
原发性高血压、肾性高血压
用法用量
通常，成人早饭后口服盐酸巴尼地平10mg或15mg，一日一次。但应从一日10mg开始服用，可根据需要增加用量至15mg。
不良反应
严重不良反应(发生率不明)
1．过敏样症状：因偶尔出现过敏样症状(呼吸困难、皮肤发红、血管水肿、荨麻疹等)，应给予充分观察，出现异常应停药，并给予适当处置。
2．肝功能障碍、黄疸：偶发ast(got)、alt(gpt)、γ-gtp升高等肝功能异常及黄疸，应仔细观察，出现异常时，应给予及时停药等适当处置。
1．过敏样症状：因偶尔出现过敏样症状(呼吸困难、皮肤发红、血管水肿、荨麻疹等)，应给予充分观察，出现异常应停药，并给予适当处置。
2．肝功能障碍、黄疸：偶发ast(got)、alt(gpt)、γ-gtp升高等肝功能异常及黄疸，应仔细观察，出现异常时，应给予及时停药等适当处置。
| 其他不良反应 |
| 发生率为0.1～5% | 发生率不明 | |
| 肝脏 | ast(got)；alt(gpt)升高等 | |
| 肾脏 | 尿酸、bun；肌酐升高等 | |
| 消化系统 | 恶心、呕吐、便秘等 | |
| 循环系统 | 心悸、颜面潮红、热感、头胀、浮肿、乏力、胸闷等 | 血压过低、心动过速 |
| 精神神经系统 | 头痛、头重、眩晕、蹒跚感等 | |
| 过敏 | 皮疹、瘙痒感、皮肤发红等 | |
| 口腔 | 牙龈肥厚 | |
| 其他 | 耳鸣、ck(cpk)升高 |
相互作用
| 药物名称等 | 临床症状、处置方法 | 机制、危险因素 |
| 其他降压药 | 增加降压作用 | 由药理学上的相加作用引起。 |
| 地高辛 | 增强地高辛的作用，出现中毒症状(恶心、呕吐、头晕、心动过缓、心律不齐等)。应根据需要减少地高辛的用量。 | 主要是肾脏清除率下降，地高辛血药浓度升高所致。 |
| 苯妥英 | (1)增强苯妥英的作用，出现中毒症状(神经性)。应根据需要减少苯妥英的用量。 (2)可能降低本品的作用，应根据需要增加本品的用量。 |
(1)由于本品的蛋白结合率高，与血浆蛋白竞争性结合，导致游离型苯妥英增加。 (2)诱导肝脏药物代谢酶p450,促进本品的代谢。 |
| 利福平 | 降低本品的作用，应根据需要增加本品的用量。 | 诱导肝脏药物代谢酶p450，促进本品的代谢。 |
| 西米替丁 | 增强本品的作用，发生血压降低、心动过速。根据需要减少本品的用量。 | 抑制肝脏药物代谢酶p450，使本品的血药浓度升高。 |
| 葡萄柚汁 | 有增强本品作用的可能性。 |