左羟丙哌嗪

左羟丙哌嗪用途与合成方法概述左羟丙哌嗪(Levodropropizine)是意大利Dompe'Farm公司首推上市的一种手性镇咳药物，该药正是通过作用于呼吸道中的C-纤维而抑制咳嗽反射，临床用于治疗剧烈的无痰干咳，与其它现有的镇咳药相比，本品属外周性镇咳药，对中枢系统几乎没有影响，它选择性好、镇咳作用强，且无嗜睡、呼吸抑制、依赖性等副作用，与消旋体相比，它的副作用更小。药理作用本品为外周性镇咳药，通过对气管、支气管C-纤维外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用。它镇咳作用强，维持时间长。由于与β肾上腺受体、M胆碱受体和阿片受体均无作用，因此它的中枢抑制的不良反应较少。对大鼠和狗进行亚急性和长期毒性试验资料显示，用药期间的主要现象有大鼠流涎，摄取量和体重下降，狗的中枢镇静、外周扩血管及心率增加；高剂量时对两种动物有肝毒性。生物活性Levodropropizine可以抗过敏并抑制组胺受体，通过干扰外围感觉神经末端的刺激活化作用以及调节参与咳嗽反射的神经肽来减轻咳嗽。靶点TargetValueHistaminereceptor体外研究Levodropropizine对H1组胺和α肾上腺素能受体具有亲和力。体内研究在大鼠体内，Levodropropizine比外消旋酒石酸盐的中枢镇静作用弱，并且它不会引起身体依赖性。Levodropropizine(15毫克/千克，静脉注射)同时减少窒息的持续时间和C-纤维对苯基双胍的响应。LVDP诱导的C-纤维对PBG响应的抑制在肺部纤维中平均为50%，在非肺纤维中为25%。Levodropropizine被证明在麻醉的豚鼠和兔子体内具有良好的镇咳活性。在机械和电诱发的咳嗽的豚鼠和兔子体内，Levodropropizine(静脉注射)的活性是可待因的1/10到1/20，而与羟丙哌嗪相似。Levodropropizine(口服)治疗刺激性气溶胶引起的咳嗽的作用类似于羟丙哌嗪和可待因。Levodropropizine(40微克/50微升，i.c.v.)对电诱导的咳嗽没有作用，而可待因(5微克/50微升，i.c.v.)显著防止豚鼠的咳嗽。Levodropropizine具有一个次要的作用部位，其与感觉神经肽相关。在大鼠气管中，Levodropropizine(10毫克/千克，50毫克/千克以及200毫克/千克)剂量依赖性减少辣椒素诱导的Evansblue染料的溢出。Levodropropizine(200毫克/千克)抑制P物质的外渗，但是它不影响血小板活化因子诱发的外渗。用途用作镇咳祛痰药