依巴斯汀

依巴斯汀用途与合成方法抗组胺药抗组胺药是能与组胺竞争细胞上的组胺受体，使组胺不能与受体结合，从而产生抗组胺作用的一类药物，根据组胺受体类型不同，抗组胺药可分为H1受体阻断剂和H2受体阻断剂二类，H1受体阻断剂即过去一般所指的抗组胺药物，能拮抗组胺的舒张血管和收缩平滑肌作用，有助于缓解或消除内源性组胺释放所引起的过敏症状。主要用于防治皮肤粘膜变态反应性疾病、晕动病及呕吐等。依巴斯汀与盐酸西替利嗪、氯雷他定、左旋西替利嗪、咪唑斯汀是目前常用的几种无镇静作用的抗H1受体抗组胺药，属抗变态反应药物，其特点是对中枢神经无镇静作用或镇静作用很小，抗组胺作用更强，能明显抑制由组胺引起的红晕和风团，还不影响肥大细胞释放组胺。本品口服后1～4小时起效，血药浓度达峰时间为3～6小时，能通过血脑屏障，它在体内转化为活性形式卡瑞斯汀(carebastine)。健康成年志愿者一次po依巴斯汀后，Tmax大约3～6h，3～5次/d给药血药浓度才能达到稳定状态。单次服10mg后的Cmax大约为0.1mg/L。与食物同时服用可增加其生物利用度。PPB大约98%。Vd大约为90～140L。终末T1/2为13～16h，主要从尿中排出体外。临床主要治疗各种过敏性疾病，如慢性特发性荨麻疹、季节性、常年性过敏性鼻炎、皮肤瘙痒症。成人治疗慢性荨麻疹或过敏性鼻炎，po，10mg，qd;儿童用量为5mg，qd。大剂量依巴斯汀20mg，qd只用于较严重过敏性疾病的成年人，且早上服用会取得更好的疗效。最常见的不良反应为嗜睡、头痛、口干，多数病人为轻至中度反应，不影响继续用药。其他少见的不良反应有乏力、恶心、呕吐、食欲亢进、腹泻、便秘和不安。长达1年以上用药观察，最常见的不良反应为头痛和胃肠道紊乱。生物活性Ebastine是强效的H1型组氨酸受体（H1-histaminereceptor）拮抗剂，被用来治疗过敏性疾病。靶点TargetValueHistamineH1receptor体外研究在豚鼠心室肌细胞中，Ebastine的浓度近似在一定条件下血浆中发现的浓度时以与电压无关的方式抑制I(Kr)(Kd=0.14μM,抑制为74%)，比缓慢延迟整流钾电流(I(Ks))(Kd=0.8μM,抑制为60%)更有效。Ebastine也抑制hERG表达非洲爪蟾卵母细胞的IKr，Kd值为0.3μM，在3μM时的抑制率为46%。Ebastine在浓度小于100nM时产生对大鼠短暂钾电流微小的影响。在人鼻息肉细胞中，Ebastine抑制抗IgE诱导的前列腺素D2（PGD2）和白三烯C4/D4的释放，IC30分别是2.57μM和9.6μM，并抑制细胞因子的释放。Ebastine是一种新型的组胺H1受体拮抗剂，具有起效快（快速吸收）和持续时间长（消除慢）的特点，至少部分地通过一种酸性代谢物（carebastine）的形成，这使它成为更有效的抗组胺药。Ebastine具有微小的对抗乙酰胆碱的活性（上分泌物和视觉调节没有像atropine的影响），并且穿透血-脑屏障（无镇静的不利影响）的能力不强。即使高剂量条件下，Ebastine对中枢神经和心血管系统没有影响，并且和其它潜在合用药物没有相互作用。相较于于H2受体，Ebastine显示对组胺H1的选择性，具有对其他潜在的过敏现象，如白三烯C4和血小板活化因子，有中等活性，并且是针对由适当的敏化的组织或动物接触产生的过敏性反应的有效抗原。化学性质富马酸依巴斯汀(EbastineFumarate)：C32H39NO2?C4H4O4。从乙醇结晶，熔点197-198℃。急性毒性LD50啮齿动物(mg/kg)：500腹腔注射；＞4000口服。用途其抗组胺活性在低浓度时有竞争性，高浓度时是非竞争性的。用于变应性疾病，包括儿童变应性鼻炎、成人的终年鼻炎、季节性鼻炎、枯草热和慢性荨麻疹等。用途用作抗阻胺药Therapeuticcategory:Anti-allergicagent生产方法用化合物(I)对4-哌啶醇进行烷基化，得化合物(Ⅱ)。再用二苯甲基溴进行烷基化，即得依巴斯汀。