依替非巴肽

依替巴肽血小板糖蛋白拮抗剂抗血小板聚集药物的分类依替巴肽用于急性冠脉综合征的经皮冠脉介入治疗的原理专题中文名称:依替巴肽中文同义词:依菲巴特;醋酸依菲巴特;伊菲巴特;依非巴特,埃替非巴肽,安普利肽;依替巴肽/埃替非巴肽;埃替非巴肽/依菲巴特;依替巴肽;埃替非巴肽,>99%英文名称:Eptifibatide英文同义词:Eptifibatideacetatesalt;Eptifibatide,MPA-HAR-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys-NH2,MPAHARGDWPC-NH2,>99%;MAP-LYS-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2;INTEGRELIN;Eptifibatide;N6-(Aminoiminomethyl)-N2-(3-mercapto-1-oxopropyl-L-lysylglycyl-L-a-aspartyl-L-tryptophyl-L-prolyl-L-cysteinamide;MPA-HAR-GLY-ASP-TRP-PRO-CYS-NH2(DISULFIDEBRIDGE,MPA1-CYS6);IntrifibanCAS号:188627-80-7分子式:C35H49N11O9S2分子量:831.96EINECS号:641-366-7相关类别:生物制药;原料药;原料药;医药原料;对照品-中药对照品;Intermediates&FineChemicals;Peptides;PharmaceuticalsMol文件:188627-80-7.mol依替巴肽性质密度1.60±0.1g/cm3(Predicted)酸度系数(pKa)4.01±0.10(Predicted)CAS数据库188627-80-7依替巴肽用途与合成方法血小板糖蛋白拮抗剂依替巴肽(integrilin)是一种新型的多肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，它通过抑制血小板聚集的最后共同途径抑制血小板聚集和血栓形成。与单克隆抗体阿昔单抗相比，依替巴肽由于存在一个单个的保守氨基酸替换—赖氨酸替换精氨酸，对GPⅡb/Ⅲa的结合更强、更具有定向性和特异性。因此，它在急性冠脉综合征的介入治疗中应有良好的治疗作用。血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂类药物已开发很多，目前国际上可用于临床的有3种制剂，阿昔单抗（abciximab）、依替巴肽（eptifibatide）和替罗非班（tirofiban）.国内关于血小板糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂的使用经验甚少，可供使用的药物也非常有限，仅有1种药物即盐酸替罗非班上市，因而开发新的血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂势在必行。国产依替巴肽是成都圣诺生物制品有限公司生产的仿制品。抗血小板聚集药物的分类抗血小板聚集药物大致可以分为三类:1.环氧化酶-1(COX-1)抑制剂,如阿司匹林。2.抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集,如氯吡格雷、普拉格雷、坎格雷洛、替卡格雷等。3.血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药,如阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班等。此外还有前列腺素EP3受体抑制剂,新合成的化学成分以及中药有效提取成分。以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-02-01）依替巴肽用于急性冠脉综合征的经皮冠脉介入治疗的原理冠脉内粥样斑块破裂及血栓形成是ACS发生的主要病理机制。冠脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂及行PCI的术中、术后对冠脉内皮的破坏，使血管内膜下层暴露，血小板黏附、活化、脱颗粒并释放各种血管活性物质如ADP、5－羟色胺等，诱导血小板进一步聚集活化，血小板GPⅡb/Ⅲa受体构象发生改变，暴露出纤维蛋白原结合位点，活化的血小板通过构象发生改变的GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原相互交联，最终大量血小板聚集形成血栓，引起ACS缺血性并发症的发生。由以上过程可见，在ACS的病理发生机制上，血小板聚集扮演了重要的角色，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板血栓形成的最终共同路径，而GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能有效阻断这一过程。多个大规模的临床试验发现，对ACS患者应用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，能改善心肌缺血，降低病死率及心肌梗死发生率。依替巴肽有一条经过修饰的赖氨酸－甘氨酸－门冬氨酸的氨基酸链，可以和GPⅡb/Ⅲa受体相结合，并封闭GPⅡb/Ⅲa受体，从而使凝血因子Ⅰ不能与血小板GPⅡb/Ⅲa受体相结合，发挥抗血小板聚集作用。依替巴肽对GPⅡb/Ⅲa受体的抑制作用是竞争性抑制，抑制作用呈现浓度依赖性。与单克隆抗体阿昔单抗相比，依替巴肽由于存在一个单个的保守氨基酸替换-赖氨酸替换精氨酸，因此与GPⅡb/Ⅲa的结合更强、更具有定向性和特异性，而阿昔单抗除结合到GPⅡb/Ⅲa以外，还可结合到玻璃黏附蛋白受体αvβ3。此外，依替巴肽与GPⅡb/Ⅲa受体的结合是可逆性的，停药后4h作用减弱一半，药物疗效可随给药终止迅速地逆转，治疗不增加出血风险。且有研究表明，依替巴肽给药未检测到血清抗体、未发现免疫反应。因此，应用依替巴肽进行较长时间或反复的治疗是可行的。