尼群地平

尼群地平新型降压药药理作用药物相互作用注意事项中文名称:尼群地平中文同义词:硝苯乙吡啶;2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯;尼群地平原料;乐卡地平乙基甲酯杂质(杂质5);尼群地平,≥95.0%;尼群地平杂质对照品;乐卡地平乙基甲基酯杂质(杂质5);乐卡地平甲基乙基酯杂质英文名称:Nitrendipine英文同义词:NITRENDIPINE;1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicacidethy;baye5009;bayotensin;baypress;ethylmethyl1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxy;2，6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1，4-dihydro-3，5-pyridinedicarboxylicacidmethylethylester;BylotensinCAS号:39562-70-4分子式:C18H20N2O6分子量:360.36EINECS号:254-513-1相关类别:医用原料;抗心绞痛药;心脑血管药物;药物;抗生素类;小分子抑制剂;Calciumchannel;IonChannels;API;Pharmaceuticalintermediate;细胞生物学;Pharmaceuticalintermediates;医药原料;医药原料药;细胞信号和神经生物学;对照品;原料中间体-原料药;原料药;Pharmaceutical;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件:39562-70-4.mol尼群地平性质熔点1580C沸点492.4°C(roughestimate)密度1.3595(roughestimate)折射率1.5700(estimate)储存条件StoreatRT溶解度methanol:15mg/mL形态powder酸度系数(pKa)2.79±0.70(Predicted)颜色yellowtogreen水溶解性SolubleinDMSO(17.5mg/ml),methanol(15mg/ml),ethylacetate,andethanol(25mM).Insolubleinwater.CAS数据库39562-70-4(CASDataBaseReference)NIST化学物质信息Nitrendipine(39562-70-4)尼群地平用途与合成方法新型降压药尼群地平是一种新型降压药，化学名称为硝苯甲乙吡啶，属于二氢吡啶衍化物，降压效果与硝苯地平相似，但降压更有效，作用更持久，长达15小时。尼群地平是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，是常见4种二氢吡啶类钙拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平、非洛地平）中临床研究最多的，主要用于老年高血压和冠心病的治疗。我们知道目前常规的治疗高血压方法是将硫酸胍乙啶（降压药）与双氢克尿塞（利尿药）联合用药，这样一方面双氢克尿塞通过排钠利尿，使血容量下降，心输出量减少，另一方面又能直接抑制血管平滑肌，扩张血管，使外周血管阻力下降致使血压下降，故与硫酸胍乙啶合用降压作用增强，并减少水肿的发生。但是双氢克尿塞排钾较多，易引发低血钾，而如果采用尼群地平与双氢克尿塞联合用药则可避免低血钾。因本品由尿排钠，不仅有助于病人的降压，而且它具有抑制醛固酮释放的作用，故不引发低血钾症。药理作用1985年尼群地平首次在德国上市，用于治疗高血压、充血性心力衰竭，伴有心绞痛的高血压。它能选择性作用于血管平滑肌的钙通道，抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择作用更强，对动脉扩张强度的顺序为：冠脉>股动脉>肾动脉>肺动脉。能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压下降。口服吸收良好，但存在明显的首过效应，F为10%～20%。PPB为98%。早期研究报道T1/2为2h，近期研究由于使用了更敏感的测定设备，报道T1/2在10～22h。口服Cmax约为1.5h，30min收缩压开始下降，60min后舒张压开始下降，降压作用在1～2h，持续6～8h。在肝内广泛代谢，其代谢产物70%经肾排泄，8%随粪便排泄。肝病患者血药浓度和消除半衰期增加。【别名】硝苯甲乙吡啶，硝苯乙吡啶，硝苯乙甲酯，舒麦特，资寿，落普思药物相互作用(1)可增加洋地黄类，如地高辛血浆浓度，平均增加约45%。(2)β-受体阻滞剂：绝大多数患者合用此药可加强降压作用，并可减轻本品降压后发生的心动过速;然而，个别患者有可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛。(3)与血管紧张素转换酶抑制剂合用耐受性较好，降压作用加强。(4)西咪替丁可介导抑制肝脏细胞色素P450酶，使尼群地平的首过效应发生改变，建议对正在服用西咪替丁治疗的患者合用尼群地平时，注意药物剂量的调整。注意事项(1)妊娠期尽量避免使用;肝功能不全时慎用;肾功能不全对尼群地平影响较小，但应慎用。(2)老年人应减少剂量，服用β-受体阻滞剂者应慎重加用本品，并从小剂量开始;推荐老年人初始剂量为每日10mg。(3)绝大多数用药后，仅有可以耐受的轻度低血压反应，但个别可出现严重的体循环低血压症状;这种反应常发生在初期调整药量期间或者增加药物用量的时候，特别是合用β-受体阻滞剂时;故服用本品期间须定期测量血压。(4)极少数有严重冠状动脉狭窄的患者，在服用尼群地平或者增加剂量期间，心绞痛或心肌梗死的发生率增加，其机制尚不明了;少数接受β-受体阻滞剂者加用本品后出现心力衰竭，有主动脉瓣狭窄的患者危险性更大;故服用本品期间须定期测量血压、心电图。(5)少数病例可能出现血碱性磷酸酶增高。化学性质黄色结晶或结晶性粉末，无臭无味。遇光易变质。易溶于丙酮或氯仿，略溶于甲醇或乙醇，几不溶于水。熔点156～159℃。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：39，12.6静脉注射；2540，＞1000口服。用途第二代钙离子拮抗剂，为治疗高血压较理想的药物。有显著而持久的降压和血管收缩作用。适用于各种类型的高血压，如原发性和继发性轻、中度高血压，还可用于冠心病、充血性心力衰竭等。用途用作抗高血压药生产方法间硝基苯甲醛和乙酰乙酸乙酯在酸催化下缩合，得2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙酯。2-(3-硝基苄亚基)乙酰乙酸乙酯和3-氨基丁烯酸甲酯置索氏提取器烧瓶中，加入无水乙醇，索氏提取器的虹吸管中装入滤纸包严的分子筛，水浴加热回流4h后，再放置过夜。过滤析出的结晶，用5倍量的无水乙醇重结晶，得尼群地平纯品，熔点158～159℃，收率90.8%。如果不用分子筛，收率为86.1%。