依普罗沙坦

中文名称：依普罗沙坦

中文别名：(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸; 依普沙坦; 甲磺酸依普沙坦;

英文名称：eprosartan

英文别名：4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid; Eprosartan;

CAS号：133040-01-4

分子式：C23H24N2O4S

分子量：424.51300

精确质量：424.14600

PSA：120.66000

LogP：4.74440 [1] 

结构式：

密度：1.26g/cm3

熔点：250-253ºC

沸点：660.6ºC at 760mmHg

闪点：353.3ºC

折射率：1.627

蒸汽压：2.37E-18mmHg at 25°C [1] 

依普罗沙坦与大鼠主动脉平滑肌的AngⅡ受体的结合迅速而可逆, 其结合能饱和且亲和力高。特异性结合占总结合的70 %～ 85 %, 表观解离常数为0 .83 nmol/ L , 结合最高点为22 000 位点/细胞 。Epro 的结合可受Ang Ⅱ受体(AT1)选择性阻断剂———洛沙坦钾(DUP753)所排挤, 但不受AT2选择性阻断PD121981(WL19)所排挤。在人肾上腺皮质及肝膜上, Epro 可浓度依赖性地排挤I标记的Ang Ⅱ , 其IC50为3 .9 及1 .7 nmol/L

在9 例健康男性志愿者(食低盐饮食), 单次用Epro 10 ～ 400 mg , po , 可使肾血浆流量增加, 用400 mg 者最高达8 .22L/(h·1 .73 m2), 用100 及200 mg 者可达8 .1 及8 .22 L/(h·1 .73 m2), 即近于最高效果。本药对尿中钠排泄增加及MAP 下降均为剂量依赖性[ 7] 。在8 例健康男性志愿者用外源Ang Ⅱ引起有效肾血浆流量(ERPF)的下降, 可受350 mg 的Epro 所抑制。在未用Ang Ⅱ时, 本药可增加ERPF(P <0 .05)。在12 例健康志愿者中单次口服350 mg Epro 对尿酸排泄无明显作用 [2] 

吸收：在17 个空腹健康志愿者单剂口服300mg 后, 1 .5h(1 ～ 3h)达Cmax 。23 例健康男性志愿者依次口服100 , 200 , 400 及800 mg 后, 3h 达峰值,Cmax 为439 , 702 , 1 273 及1 857 μg/L , AUC 则为1 400 , 2 620 , 4 887 及7 855 μg·h/L 。长期用药

未见积蓄, 平均绝对口服生物利用度有4 例志愿者(用100 mg , 溶液)为13 %;而在另17 例(用300mg , 片剂)者为13 %, 这是因吸收不完全所致[ 10] 。

蛋白结合率：在24 例男女志愿者单次口服Epro 200 mg 后, 血浆蛋白结合率达98 %。在各种不同程度肾功能的损害患者, 用200 mg , bid , 连用6d , 其蛋白结合率亦在97 .3 % ～ 98 .6 %。有肝功能损害患者用单剂100 mg , 蛋白结合率亦为98 .1 %。

胆汁及肾排泄：静注Epro 14d 后, 由粪排出61 %, 而口服后90 %由粪排出, 其余由尿排泄。粪中未找到代谢物, 原形药占尿中排泄的80 %, 另20 %的尿中放射性为Epro 酰糖醛酸化物[ 10] 。本药不受细胞色素P450(CYP)所代谢。17 例健康志愿者一次静注20 mg , 平均全身血浆清除率为7 .9L/h , 稳态表观分布容积为1 206L 。健康志愿者一次口服300 mg 后, 消除半衰期为5 ～ 7h 。 [2]

高血压，尤其是高血压伴肾功能障碍者。 [3] 

无特殊禁忌。 [3] 

1.依普罗沙坦在肾功能不全患者中的肾清除率降低。

2.食物对依普罗沙坦吸收的影响有个体差异性。 [3] 

发生率低，头痛、头晕关节疼痛，鼻塞，胃肠胀气，血中三酰甘油浓度升高与安慰剂相似。 [3] 

推荐的安全有效剂量为每次400mg，每天1次，饭后服用。 日剂量不超过800mg。 [3] 

与细胞色素P450 关系：因本药不受细胞色素P 450 所代谢, 故其药物相互作用少。氟康唑(FCZ)用200 mg/d , 对于Epro(16 例志愿者用300mg , bid , 用10d)稳态药代动力学无影响;但FCZ 明显增加洛沙坦钾的稳态AUC , 抑制其有效代谢物的形成。

与华法林等合用：在18 例男性志愿者, 将Epro(200 或300 mg , bid)与华法林合用, 对其抗凝作用无影响 ;在12 例Ⅱ 型糖尿病患者此药对格列本脲(优降糖, 3 .25 ～ 10 mg/d)的降血糖作用无影响 。Epro(200 mg , bid , 用4d)在12 例男性志愿者中对单次口服0 .6 mg 地高辛的药代动力学无影响。 [2]