枸橼酸托法替尼

一、 项目概述

1、项目背景：枸橼酸托法替尼由辉瑞（Pfizer）研发，于2012年11月6日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于2013年3月25日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由辉瑞在美国和日本上市销售，商品名为Xeljanz®。

2、开发内容：枸橼酸托法替尼原料及重要中间体、相关杂质。

3、适应症：枸橼酸托法替尼为Janus激酶（JAK）抑制剂，通过干扰JAK-STAT 信号通路而影响DNA的转录过程。该药用于治疗成人患者的对甲氨蝶呤应答不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎。

4、剂型/规格：Xeljanz®为口服片剂，每片含5 mg托法替尼。

5、用法用量：推荐剂量为每次5 mg，每日2次。

6、注册分类：

7、专利情况：化合物专利，专利号为CN1195755C，到期日为2020年11月。

二、项目特点及产品优势

   枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发一种治疗类风湿关节炎药物，商品名Xeljanz，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。本产品是一种Janus激酶抑制剂，每日服用两次。2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA）和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。Xeljanz可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARD)联合使用。该药不应与生物性DMARD或强免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。7项临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性。在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。临床试验中，最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用Xeljanz与严重感染风险增高相关，包括机会性感染、结核、癌症和淋巴瘤。Xeljanz治疗还与胆固醇和肝酶数值增高及血细胞计数降低相关。