立非司特中间体D（77095-51-3）

一、 产品概述

1、背景：Lifitegrast是由Shire制药研发，于2016年7月11日获美国食品药品管理局（FDA）批准在美国上市销售，商品名为Xiidra^® 。

2、适应症：Lifitegrast是白细胞功能抗原1拮抗剂，用于治疗干眼症。Lifitegras可以结合白细胞功能抗原1（LFA-1），阻止LFA-1与其同源配体细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的结合。ICAM-1在干眼病患者的角膜和结膜组织过表达，LFA-1与ICAM-1结合促进免疫突触的形成，从而导致T细胞的活化并迁移至靶组织。体外研究表明，Lifitegrast可以抑制T细胞粘附ICAM-1，还可以抑制人类外周血单核细胞中炎性细胞因子的分泌。Lifitegras治疗干眼症的确切机理尚不明确。

3、剂型/规格：溶液/滴剂5%。

4、用法用量：推荐剂量为每日两次，每次一滴。

5、专利情况：适应症专利：CN101175488B，到期日为2026年5月17日

二、产品特点

干眼症（dry eye），是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病，也是令眼科医生最头疼的疾病之一，目前传统的治疗方法通常包括人工泪液代用品，润滑剂凝胶和软膏，营养补充剂，局部环孢菌素，皮质类固醇，和泪点塞。然而，尽管进行了治疗，但仍有不少患者继续出现症状，其治疗需求亟待满足。

2015年10月27日，Shire（LSE:SHP, NASDAQ:SHPG）公司宣布临床III期实验OPUS-3结果，lifitegrast具有安全性及有效性。主要终点显示，与对照比相比，从基线到接受治疗84天，lifitegrast组可显著改善干眼症患者症状（p=0.0007）。同时次要终点显示，与对照比相比，从基线到14日和42日可显著改善患者症状（p<0.0001）。Shire公司计划用这些数据，于2016年季度提出该药针对干眼症的新药申请。

Lifitegrast是一种新型的小分子整合素抑制剂，可结合整合素LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断LFA-1与同源配体ICAM-1（胞间粘附分子-1）的相互作用。LFA-1是存在于白细胞表面的一种蛋白。在干眼病中，ICAM-1在角膜和结膜组织中过量表达。LFA-1/ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成，导致T细胞激活并迁移至目标组织。体外研究显示lifitegrast可抑制与干眼症相关的炎症因子（IFNγ, TNFα, IL-2, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5等）。

OPUS-3实验同时评估了lifitegrast的安全性及基于不良事件（TEAEs）的耐受性。 lifitegrast在 OPUS-3实验中的安全性及耐受性结果与先前研究相一致。与lifitegrast相关的常见TEAEs包括：滴注部位刺激（18.2% vs 3.1%的安慰剂），味觉障碍（12.9% vs 0.3%的安慰剂）以及滴注部位反应（12.6% vs 5.4%安慰剂组）。目前还未有严重的不良反应出现。