GSK 525768A

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化学性质

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产品描述

GSK 525768A是I-BET-762的无活性立体异构体，而I-BET-762是一种选择性的BET家族抑制剂，IC50值为35 nM[1]。

BET(溴区和额外的末端结构域) 蛋白有4个成员，分别为BRD2、BDR3、BRD4和BRDT，在调节转录中起重要作用。BET参与巨噬细胞对促炎细胞因子产生的抑制过程，对肿瘤细胞具有有效的抗增殖效应[2]。

I-BET-762是一种有效的BET抑制剂，抑制巨噬细胞源性促炎细胞因子的产生[1]。在幼稚CD4+ T细胞中，I-BET-762处理2天后上调抗炎细胞因子的产生（IL-10、Lag 3和Egr2），并下调促炎细胞因子的产生（GM-CSF和IL-17）[3]。

在LPS处理的C57BL/6小鼠中，与对照GSK 525768A处理组相比，I-BET-762（5mg/kg，i.p.）给药后显著抑制LPS诱导的急性炎症反应[1]。在产生IL-17的2D2 T细胞受体继转移EAE小鼠模型中，与GSK 525768A 处理相比，T细胞用I-BET-762预处理可抑制T细胞介导的炎症，并减少巨噬细胞的募集[3]。

参考文献：
[1].  Nicodeme, E., et al., Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature, 2010. 468(7327): p. 1119-23.
[2].  Bartholomeeusen, K., et al., Bromodomain and extra-terminal (BET) bromodomain inhibition activate transcription via transient release of positive transcription elongation factor b (P-TEFb) from 7SK small nuclear ribonucleoprotein. J Biol Chem, 2012. 287(43): p. 36609-16.
[3].  Bandukwala, H.S., et al., Selective inhibition of CD4+ T-cell cytokine production and autoimmunity by BET protein and c-Myc inhibitors. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012. 109(36): p. 14532-7.