GSK2194069

产品说明

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化学性质

实验操作

产品描述

IC50：7.7 nM。

GSK 2194069是一种有效的人脂肪酸合成酶抑制剂。

人脂肪酸合成酶（hFAS）是一种多功能酶，能从头合成长链脂肪酸。在多种癌症中，hFAS高表达，而在大多数正常组织，其表达水平较低。正常组织一般通过饮食摄取脂肪酸，而肿瘤组织可以依赖脂肪酸从头合成，因而hFAS有望成为癌症治疗的一个重要代谢靶点。

体外：GSK2194069具有可接受的溶解性与通透性，因而被选中并进行进一步鉴定。以乙酰乙酰-辅酶A作为底物时，GSK 2194069对hFAS的IC50值为29 ± 3.2 nM，但以巴豆酰辅酶A和β-羟丁酰辅酶A为底物时几乎没有抑制作用。此外，GSK2194069不能抑制KS结构域的部分活性[1]。

体内：给予小鼠GSK2194069后，肿瘤生长受抑。在GSK2194069治疗组中，没有观察到显著的体重减轻以及任何副作用。在C42b异种移植肿瘤中，给予GSK2194069，于给药后的第2小时进行检测，结果表明，GSK2194069减少乙酸摄取（56%）。在所有动物中， GSK2194069引起FAS抑制，从而降低乙酸信号[1]。

临床试验：N/A。

参考文献：
[1] Hardwicke MA, Rendina AR, Williams SP, Moore ML, Wang L, Krueger JA, Plant RN, Totoritis RD, Zhang G, Briand J, Burkhart WA, Brown KK, Parrish CA.  A human fatty acid synthase inhibitor binds β-ketoacyl reductase in the keto-substrate site. Nat Chem Biol. 2014 Sep;10(9):774-9.
[2] Greg Shaw, David Lewis, Joan Boren, Antonio Ramos-Montoya, Robert Bielik, Dmitry Soloviev, Brindle Kevin, Neal David.  509 THERAPEUTIC FATTY ACID SYNTHASE INHIBITION IN PROSTATE CANCER AND THE USE OF 11C-ACETATE TO MONITOR THERAPEUTIC EFFECTS. The Journal of Urology. 2013Volume 189, Issue 4, Supplement, Pages e208–e209.