BIBF 1202

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化学性质

实验操作

产品描述

对VEGFR\PDGFR和FGFR(BIBF 1120)的IC50值为20-100 nM.

通过阻断血管内皮生长因子(VEGF)信号通路而抑制肿瘤血管生成是治疗肿瘤的新方法.BIBF 1120是一种吲哚啉酮衍生物,在酶试验中抑制VEGFR\PDGFR和FGFR激酶活性.BIBF 1202是BIBF 1120的主要体内代谢物.

体外实验:在有助于血管生成的三种类型,即内皮细胞\周细胞和平滑肌细胞中,BIBF 1120主要通过与VEGFR\PDGFR和FGFR相互作用而抑制丝裂原活化蛋白激酶和Akt信号通路,从而抑制细胞增殖(EC50,10–80 nM),诱导细胞凋亡[1].

体内试验:在人类肿瘤异种移植裸鼠和同基因大鼠肿瘤模型中,三天后MRI测量肿瘤灌注证明BIBF 1120在良好耐受剂量(25–100 mg/kg每天p.o.)下是有活性的,能够于五天后降低血管密度和血管完整性,诱导生长抑制[1].

临床试验:一线或二线基于platinum化疗失败的局部晚期或转移性复发非小细胞肺癌病人随机分配成每日给予250 mg BIBF 1120 b.i.d.或150 mg BIBF 1120 b.i.d.,中位PFS为6.9周,治疗组间无显著性差异.总生存期(OS)中位数为21.9周.BIBF 1120表现出剂量-线性药代动力学特征.BIBF 1120连续给药耐受性良好,治疗组间无显著的疗效差异[2].

参考文献：
[1] Frank Hilberg, Gerald J.  Roth, Martin Krssak, Susanna Kautschitsch, Wolfgang Sommergruber, Ulrike Tontsch-Grunt, Pilar Garin-Chesa, Gerd Bader, Andreas Zoephel, Jens Quant, Armin Heckel, and Wolfgang J. Rettig. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res 2008;68(12):4774–82
[2] Reck M, Kaiser R, Eschbach C, Stefanic M, Love J, Gatzemeier U, Stopfer P, von Pawel J.  A phase II double-blind study to investigate efficacy and safety of two doses of the triple angiokinase inhibitor BIBF 1120 in patients with relapsed advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1374-81.