BMN-673 8R,9S

产品说明

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化学性质

实验操作

产品描述

PARP1/2抑制剂是一类靶向DNA修复中肿瘤特异性缺陷的抗癌剂。BMN 673是一种高度有效的PARP1/2抑制剂。

体外：BMN 673是一种强效的PARP1/2抑制剂，但不抑制测试的其他酶。BMN 673显示出选择性的抗肿瘤细胞毒性，并且在比上一代PARP1/2抑制剂更小的浓度下产生DNA损伤修复生物标记物。BMN 673体外选择性地靶向BRCA1、BRCA2或PTEN基因缺陷的肿瘤细胞，效力比现有的PARP1/2抑制剂强20到200多倍 [1]。

体内： BMN 673易口服且具有生物利用度，大鼠CMC给药具有40％以上的绝对口服生物利用度。口服BMN 673引起小鼠显著的抗肿瘤活性；携带BRCA基因突变或PTEN缺陷导致的DNA修复缺陷的异种移植瘤对良好耐受剂量的口服BMN 673治疗十分敏感。BMN 673与替莫唑胺、SN38或铂药物联合用药时，具有协同抗肿瘤效果[1]。

临床试验：在3-6例患者（pts）/剂量水平的2阶段剂量递增研究中，对BMN 673的药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和抗肿瘤活性进行了评价。结果表明，在带有BRCA 突变的患者中，由于剂量限制性血小板减少症，使用II期临床试验推荐剂量1000 μg/d的单剂，BMN 673耐受性良好，具有良好的抗肿瘤活性。

参考文献：
[1] Shen Y, Rehman FL, Feng Y, Boshuizen J, Bajrami I, Elliott R, Wang B, Lord CJ, Post LE, Ashworth A.  BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res. 2013;19(18):5003-15.