描述 | Favipiravir 是一种病毒RNA聚合酶 (RNA polymerase) 抑制剂,可转变为其活性形式 Favipiravir-ribofuranosyl-5′-triphosphate (RTP)。Favipiravir-RTP 抑制流感病毒RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRP) 活性,IC50 为 341 nM。 |
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相关类别 | 信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成 研究领域 >> 感染 |
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靶点 | IC50: 341 nM (RdRP)[1] |
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体外研究 | Favipiravir(T 705)是一种抗病毒药物,可选择性抑制流感病毒的RNA依赖性RNA聚合酶。 Favipiravir(T 705)是一种新型抗病毒化合物,可选择性地有效抑制流感和许多其他RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)。 Favipiravir-RTP不抑制人DNA聚合酶α,β或γ,IC50> 1 mM。人RNA聚合酶II的IC50为905μM;因此,对于流感病毒RdRP,Favipiravir的选择性是2,650倍,这与宿主细胞DNA和RNA合成的抑制作用不一致[1]。 Favipiravir(T 705)作为前药起作用,其细胞毒性预计与细胞系有关。 Favipiravir以剂量依赖性方式抑制细胞培养物中MNV诱导的CPE(EC50:250±11μM)和MNV RNA合成(EC50:124±42μM)。尽管有相当适度的抗病毒活性,但Favipiravir(T705)能够以100μg/ mL的浓度完全抑制诺如病毒复制,这是一种对宿主细胞几乎没有或没有副作用的浓度(细胞存活率> 80%) [2]。 |
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体内研究 | 与安慰剂相比,Favipiravir(T 705)(30 mg / kg /天,口服)可提高生存率。无论每日剂量的数量如何,Favipiravir(T705)还以33mg / kg /天或更高的剂量提供针对A / Duck / MN / 1525/81(H5N1)病毒的显着保护。当每天给予4次时,所有小鼠都存活[1]。 |
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溶解度 | 体外: 在DMSO中10mM |
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储备液 | 1 mM6.3654 mL31.8269 mL63.6537 mL5 mM1.2731 mL6.3654 mL12.7307 mL10 mM0.6365 mL3.1827 mL6.3654 mL |
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细胞实验 | Favipiravir(T705)的抗病毒活性使用MNV / RAW 264.7细胞系中基于MTS的CPE还原测定来确定。为此,在存在(或不存在)Favipiravir稀释系列(T705)的情况下,将RAW264.7细胞接种(1×104细胞/孔)于96孔板中并用MOI为0.001的MNV感染(3.13) -200μg/ mL)。温育3天后,即在感染的未处理细胞中观察到完全CPE,收集细胞培养物上清液,通过定量RT-PCR(qRT-PCR)定量病毒RNA载量。对于MTS还原测定,将MTS /吩嗪硫酸甲酯(PMS)储备溶液(2mg / mL MTS和46μg/ mL PMS的PBS溶液,pH6-6.5)在MEM中1/20稀释。向每个孔中加入75μLMTS/ PMS溶液,2小时后在498nm处读取光密度(OD)。 %CPE降低计算为[(ODtreated)MNW-ODVC] / [ODCC-ODVC]×100,其中ODCC代表未感染的未处理细胞的OD,而ODVC和(ODtreated)CC代表感染的未处理细胞的OD和分别用化合物浓度处理的病毒感染的细胞。 EC50定义为保护50%细胞免受病毒诱导的CPE的化合物浓度。还通过MTS方法评估分子对宿主细胞的不利影响,方法是将未感染的细胞暴露于相同浓度的那番妇韦3天。 %细胞存活率计算为(ODtreated / ODCC)×100,其中ODCC是未感染的未处理细胞的OD,OD处理是用化合物处理的未感染细胞。 CC50定义为将活细胞数减少50%的化合物浓度。选择性指数(SI)计算为CC50 / EC50 [2]。 |
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动物实验 | 小鼠[1] Favipiravir(T 705)也被证明可以保护小鼠免受各种流感病毒株的致死性感染。当Favipiravir在感染致死剂量的流感病毒A / Victoria / 3/75(H3N2),A / Osaka / 5/70(H3N2)或A / Duck / MN的小鼠中每天口服2或4次,持续5天/ 1525年至1581年(H5N1)。 |
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存储 | 粉末-20℃下3年4℃下2年在溶剂中-80℃下6个月-20℃下1个月 |
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运输 | 室温;可能会有所不同 |
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SMILES | O=C(N)C1=NC(F)=CNC1=O |
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参考文献 | [1]. Furuta Y, et al. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013 Nov;100(2):446-54. [2]. Rocha-Pereira J, et al. Favipiravir (T-705) inhibits in vitro norovirus replication. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 10;424(4):777-80. |
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相关活性 小分子 | 放线菌酮 | 放线菌素D | Alpha-毒伞肽 | 茴香霉素 | SCR7 | 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸 | 常山酮 | RG7800 | N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]脲 | 腺嘌呤 | 奈达铂 |
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