AS601245

产品说明

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化学性质

实验操作

产品描述

AS601245对hJNK1\hJNK2和hJNK3的IC50值分别为150 nM\220 nM和70 nM.

近期研究表明,c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)信号转导通路激活可能在缺血诱导的细胞死亡中起着重要作用.因而,防止JNK激活或c-Jun磷酸化可能显示出神经保护作用.AS601245是一种c-Jun氨基末端蛋白激酶抑制剂.

体外:AS601245非特异性地抑制3种人JNK亚型.AS601245呈ATP竞争性地抑制离体hJNK3.采用一系列激酶测定AS601245的选择性.结果表明,与c-src\CDK2和c-Raf相比,AS601245对JNK具有10 ~ 20倍的选择性,与各种酪氨酸蛋白激酶以及丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶相比,对JNK具有50 ~ 100倍以上的选择性[1].

体内:在短暂性脑缺血的沙鼠模型中,腹腔注射AS601245显著地抑制海马CA1区神经元的延迟损失.AS601245抑制JNK,调控c-Jun表达与磷酸化,最终显示出上述作用.在大鼠局灶性脑缺血模型中,腹腔注射或静脉推注AS601245后,再静脉注射AS601245具有显著的神经保护效应[1].

临床试验:到目前为止,AS601245还处于临床前开发阶段.

参考文献：
[1] Carboni S, Hiver A, Szyndralewiez C, Gaillard P, Gotteland JP, Vitte PA.  AS601245 (1,3-benzothiazol-2-yl (2-[[2-(3-pyridinyl) ethyl] amino]-4 pyrimidinyl) acetonitrile): a c-Jun NH2-terminal protein kinase inhibitor with neuroprotective properties. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jul;310(1):25-32. Epub 2004 Feb 26.