Avasimibe (P450抑制剂)

上海更新日期：2024-11-22

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产品详情:

中文名称：: Avasimibe (P450抑制剂)

英文名称：: Avasimibe (P450抑制剂)

产品类别：: 免疫与炎症 NF-κB Signaling

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SD7212-5mg	Avasimibe (P450抑制剂)	5mg	205.00元

化学信息：

化学名	[2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate
简称	Avasimibe
别名	Avasimibe sodium, CI 1011, CI-1011, CI1011
中文名	阿伐麦布
化学式	C₂₉H₄₃NO₄S
分子量	501.72
CAS号	166518-60-1
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol8mg/ml
溶液配制	5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.02mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7212-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	Avasimibe抑制ACAT，IC50为3.3μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9、CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9μM、13.9μM和26.5μM.
信号通路	Metabolism
靶点	CYP2C9	ACAT	CYP1A2	CYP2C19	－
IC50	2.9μM	3.3μM	13.9μM	26.5μM	－
体外研究	Avasimibe 浓度为1μg/ml时，作用于人类单核细胞衍生的巨噬细胞(HMMs)，通过在泡沫细胞形成期，抑制 LDL结合和降低清除剂受体数，而降低总胆固醇(TC)和酯化胆固醇(EC)。Avasimibe 浓度为2μg/ml时，与10μg/ml LDL预温育，增强胆固醇从HMM泡沫细胞中外排。Avasimibe抑制原代猴肝脏细胞培养基中的脂蛋白(a)累积，抑制达11.9%-31.3%，这种作用存在剂量依赖性，这种改变与 ApoA的降低有关。Avasimibe在浓度为10nM、1μM和10μM时，在HepG2细胞中温育24小时，分别使ApoB分泌到培养基中降低25%、27%和43%。Avasimibe通过增强ApoB的细胞内降解而不是降低 ApoB合成，来降低ApoB分泌。Avasimibe作用于IC-21巨噬细胞，抑制ACTC，IC50为3.3μM。Avasimibe抑制人类P450同工酶CYP2C9、CYP1A2和CYP2C19，IC50分别为2.9μM、13.9μM和26.5μM。Avasimibe作用于胶质瘤细胞，抑制ACAT-1表达和胆固醇酯的合成。Avasimibe通过诱导细胞周期停滞和caspase-8和caspase-3激活引起的凋亡，而抑制胶质瘤细胞生长。
体内研究	Avasimibe作用于9只健康雄性猴子，显著降低脂蛋白(a)和总胆固醇水平，Avasimibe每天按30mg/kg剂量口服饲喂，持续3周，脂蛋白(a)和总胆固醇水平分别降低到对照水平的68和73%。Avasimibe 主要因为降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低总胆固醇。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	使用至少15个捐赠者的人类肝脏微粒体(HLM)，进行所有抑制实验。为了测定IC50，按体外Km值，使用合适的底物探针。使用100mM磷酸钾缓冲液(pH 7.4)和1mM NADPH进行温育。CYP1A2抑制研究中，在总体积为0.5ml中温育，使用0.1mg/ml HLM，30μM phenacetin，1mM NADPH，在Avasimibe(0、0.3、0.75、1.5、3、7.5、15、30和40μM)在磷酸钾缓冲液pH 7.4中，重复进行反应。在37℃下温育7分钟后，加入NADPH 开始酶反应。25分钟后，使用500μl冰冻100ng/ml paracetamol-D4/CH3CN 将反应混合物猝灭。在室温下制备标准(4-醋氨酚)和质量对照(分低、中、高进行一式三份)。混合后，0.2ml样本转移到另一个实验板中，在3000rpm下离心10分钟后，进行LC/MS/MS分析。
细胞实验
细胞系	原代人类单核细胞衍生的巨噬细胞
浓度	1μg/ml或2μg/ml
处理时间	48小时
方法	为了形成泡沫细胞，吸取生长培养基(含10%人血清的RPMI培养基)，使用RPMI培养基冲洗BMMs 4次，然后在有或无agacLDL(100μg蛋白/ml)和Avasimibe(1μg/ml)存在时，使用含牛血清蛋白(BSA,0.2%)和DMSO(0.2%)(空白培养基)的RPMI培养基处理HMMs 48小时。胆固醇外排实验中，HMMs与 ag-acLDL(100μg蛋白/ml)预温育14小时，然后在有或无HDL(100μg蛋白/ml)，Avasimibe(2μg/ml)或HDL和Avasimibe(2μg/ml)存在时，使用对照组RPMI培养基处理24-48小时。此外，通过HMMs与含ag-acLDL(100μg蛋白/ml)的RPMI培养基在乙醇喷雾(终浓度为0.1%)中次温育24小时，ag-acLDL使用[4^-14C]FC(0.5μCi/ml)进行放射性标记，测定[¹⁴C]FC的外观。移除培养基，使用RPMI 培养基冲洗细胞3次，然后在有或无Avasimibe(1-10μg/ml)存在时，使用对照组RPMI培养基处理细胞4-48小时。在每个时间点，吸除培养基，离心，将未粘附的细胞制成颗粒。通过液体闪烁光谱测定[¹⁴C]FC外观。使用己烷：异丙醇(3:2, v/v)抽提细胞脂质1小时。使用石油醚：己烷：冰醋酸的溶剂系统(85:15:2, v/v)，经过细胞抽提物和FC和EC标准样的等样进行薄层层析，测定细胞放射性标记的胆固醇分布。FC外排百分数按以下公式计算：培养基 [¹⁴C]FC dpm/细胞[¹⁴C] dpm×100。通过气液色谱法，使用豆甾醇(1mg/ml)作为内部标准，测量FC和TC质量。计算EC量作为TC和FC之间的区别。
动物实验
动物模型	雄性食蟹猴
配制	无菌0.9% NaCl溶液
剂量	30mg/kg
给药方式	口服处理，每天一次，持续3周

参考文献：

1. Lee HT, et al. J Med Chem, 1996, 39(26), 5031-5034.

2. Ramharack R, et al. Atherosclerosis, 1998, 136(1), 79-87.

3. Wilcox LJ, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999, 19(4), 939-949.

4. Rodriguez A, et al. Atherosclerosis, 2002, 161(1), 45-54.

5. Castillo U, et al. FEMS Microbiol Lett, 2003, 224(2), 183-190.

6. Bemlih S, et al. Cancer Biol Ther, 2010, 9(12), 1025-1032.

7. Huttunen HJ, et al. J Neuropathol Exp Neurol, 2010, 69(8), 777-788.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SD7212-10mM	Avasimibe (P450抑制剂)	10mM×0.2ml
SD7212-5mg	Avasimibe (P450抑制剂)	5mg
SD7212-25mg	Avasimibe (P450抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：

本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

Avasimibe (P450抑制剂)

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