Carfilzomib (proteasome抑制剂)

上海更新日期：2024-11-22

碧云天生物技术有限公司

非会员

联系人：碧云天

电话：400-1683301拨打

手机：800-8283301 拨打

邮箱：order@beyotime.com

产品详情:

中文名称：: Carfilzomib (proteasome抑制剂)

英文名称：: Carfilzomib (proteasome抑制剂)

产品类别：: 蛋白翻译、折叠和降解 Ubiquitin/Proteasome

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SF4157-10mM	Carfilzomib (proteasome抑制剂)	10mM	357.00元

化学信息：

化学名	(2S)-4-methyl-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]-4-phenylbutanoyl]amino]pentanamide
简称	Carfilzomib
别名	Kyprolis, Carfilzomib (PR-171), PR-171, UNII-72X6E3J5AR
中文名	卡非佐米
化学式	C₄₀H₅₇N₅O₇
分子量	719.91
CAS号	868540-17-4
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入0.69ml DMSO，或者每7.2mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4157-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。
信号通路	Proteases; Ubiquitin
靶点	Proteasome	－	－	－	－
IC50	5nM	－	－	－	－
体外研究	Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10nM剂量时抑制超过80%的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL-6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase 8和caspase-9和caspase-3活性在8小时后大幅增加和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2、3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1+Q2)，而在对照细胞中这一比例为75%。在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。
体内研究	Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下，Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	ANBL-6细胞(2×10⁶/孔)接种于96孔板中并用Carfilzomib(0.001至10μM)处理1小时。然后将细胞裂解(20mM的Tris-HCl，0.5mM EDTA)，并裂解物上清转移到聚合酶链反应(PCR)平板上。使用起始浓度为6μg/μl处理ANBL-6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮；20μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1%十二烷基硫酸钠(SDS)和加热至100℃变性，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μl链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液(PBS，1%牛血清白蛋白和0.1%吐温-20)洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗-β1，抗-β2，抗β1i和抗β5i，山羊多克隆抗β2i和兔多克隆抗-β5(针对KLH-CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清)。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/ml，表示为抑制相对于对照的%。使用以下nonsigmoidal剂量-反应方程生成拟合曲线：Y=Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-X)×HillSlope))，其中X是浓度的对数，Y是抑制%，EC50是表示50%的效果的剂量。
细胞实验
细胞系	WST-1，ANBL-6细胞
浓度	100nM
处理时间	1小时
方法	WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度(IC50)。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50(抗性细胞)/IC50(敏感细胞)。ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/ml JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变(从525到590nM)，数据用CellQuest软件分析。
动物实验
动物模型	Beige-nude-XID小鼠
配制	10% sulfobutylether β-cyclodextrin在10mMol/L的柠檬酸盐缓冲液(pH 3.5)中
剂量	2.0mg/kg
给药方式	静脉注射

参考文献：

1. Kuhn DJ, et al. Blood. 2007, 110(9), 3281-3290.

2. Kuhn DJ, et al. Curr Cancer Drug Targets. 2011, 11(3), 285-295.

3. Dasmahapatra G, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(9), 1686-1697.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SF4157-10mM	Carfilzomib (proteasome抑制剂)	10mM×0.2ml
SF4157-5mg	Carfilzomib (proteasome抑制剂)	5mg
SF4157-25mg	Carfilzomib (proteasome抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：

本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。

本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

Carfilzomib (proteasome抑制剂)

碧云天由美国哈佛大学的留学人员创办于2001年，为上海市高新技术企业，公司核心团队由来自美国哈佛大学、NIH、UCLA、香港大学、南京大学、中国科技大学、中国科学院等著名大学和科研机构的高水平科研人员及默克、诺华等顶尖医药企业的管理人员组成。十多年来，碧云天已经成为世界一流的生物、医学研究用试剂、试剂盒和消耗品的研发和生产企业，同时提供生命科学研究的技术服务和一站式实验仪器设备采购平台。目前已有近50000篇注明使用碧云天产品的研究论文发表在包括Nature、Cell等国际高水平学术期刊，日均逾33.37篇！碧云天将继续致力于科研用技术和产品的研发，用我们最顶尖的技术、最成熟的产品、最热情的服务，服务科研人员，造福生命健康

成立日期	(18年)
注册资本	1000.000000万人民币
员工人数	500人以上
年营业额	￥ 500万-1000万
经营模式	试剂
主营行业	生化试剂,核苷，核苷酸，寡核苷酸,抗体,蛋白组学,生物活性小分子