GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)

上海更新日期：2024-12-08

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产品详情:

中文名称：: GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)

英文名称：: GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)

产品类别：: 凋亡与自噬 Regulation of Apoptosis

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SC1238-5mg	GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)	5mg	833.00元

化学信息：

化学名	methanesulfonic acid;4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]benzamide
简称	GZD824 Dimesylate
别名	IN2227, BC600667
中文名	N/A
化学式	C₂₉H₂₇F₃N₆O.2CH₄O₃S
分子量	724.77
CAS号	1421783-64-3
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water100mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入0.69ml DMSO，或者每7.25mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1238-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	GZD824 Dimesylate是新型口服有效的Bcr-Abl抑制剂，作用于Bcr-Abl(WT)和Bcr-Abl(T315I)，IC50分别为0.34nM和0.68nM。
信号通路	Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
靶点	Abl (Q252H)	Abl (E255K)	Abl (M351T)	Abl	Abl (H396P)
IC50	0.15nM	0.27nM	0.29nM	0.34nM	0.35nM
体外研究	GZD824有效抑制了表达有野生型BCR-ABL Ba/F3细胞的生长，IC50为1.0nM。与生化激酶抑制和蛋白质结合亲和力实验结果高度相符，GZD824也强烈抑制表达的Bcr-AblT315I突变体的Ba/F3细胞和14种抗性相关的BCR-ABL突变株的增殖。此外，在K562白血病细胞中，GZD824有效地以浓度依赖性的方式抑制BCR-ABL以及下游CRKL和STAT5的激活。
体内研究	在K562肿瘤异种移植物和KU812异种移植模型中，GZD824(5和10毫克/公斤/天)剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长，并且没有死亡或损失体重。此外，在表达的Bcr-AblWT和BCR-AblT315I的Ba/F3细胞的同种异体移植小鼠中，GZD824(20毫克/千克/天)抑制肿瘤生长。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	激酶ABL1、ABL1(E255K)、ABL1(G250E)、ABL1(T315I)和ABL1(Y253F)是P3049、PV3864、PV3865、PV3866和PV3863，是全长的表达在昆虫细胞和组氨酸标记的人重组蛋白。针对ABL1和其突变体的抑制剂的抑制活性均在384-孔板中使用基于FRET的Z'-莱特测定系统进行。简要地，激酶底物稀释成5μl的激酶反应缓冲液；激酶被添加。化合物(10nl)按指定浓度用回声液体处理程序输送到反应，并将该混合物室温孵育30分钟。然后将5μl 2×ATP溶液加入以引发反应，将混合物进一步室温温育2小时。将所得的反应包含10μM(野生型Abl1和突变体Y253F、Q252H、M351T和H396P)或5μM(对于突变E255K、G250E、T315I)的ATP，2μM在50mM HEPES中的Tyr2肽底物(PH值7.5)，0.01% BRIJ-35，10mM的氯化镁，1mM的EGTA，0.0247μg/ml的ABL1和指定浓度的抑制剂。然后，5μl反应试剂加入，并将该混合物温育在室温孵育2小时，而后加入5微升的终止溶液终止反应。445nM(香豆素)/520nM(荧光素)的荧光信号比在EnVision多标记阅读器上进行。数据使用Graphpad Prism5进行分析。数据是三次实验的平均值。
细胞实验
细胞系	表达野生型和突变型BCR-ABL的Ba/F3细胞
浓度	0-50μM
处理时间	72小时
方法	在对数生长期的细胞接种于96孔培养皿中。24小时后，细胞用在指定的浓度化合物，或对照孵育72小时。CCK-8被加入到96孔培养板(10μl/孔)，并与细胞温育3小时。OD450和OD650通过酶标仪测定。每孔的吸光率(A)计算公式为OD450-OD650。细胞活力的汇率在每个孔中计算为V(%)=(As-Ac)/(Ab-Ac)×100%，并且数据使用Graphpad Prism5进一步分析。数据是三次实验的平均值。由于测试化合物的吸光度率良好，Ac是无任何细胞或测试化合物的孔的吸光度率，Ab是有细胞或测试化合物的孔的吸光度率。
动物实验
动物模型	使用K562和表达原生BCR-ABL或BCR-ABL突变体的转化Ba/F3细胞的小鼠异种移植或异体移植瘤模型。
配制	1%的DMSO，22.5%的Cremophor，7.5%乙醇和69%的生理盐水
剂量	~20毫克/千克
给药方式	口服灌胃

参考文献：

1. Ren X, et al. J Med Chem. 2013, 56(3), 879-894.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SC1238-10mM	GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)	10mM×0.2ml
SC1238-5mg	GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)	5mg
SC1238-25mg	GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：

本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

GZD824 Dimesylate (Bcr-Abl抑制剂)

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