NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)

上海更新日期：2024-11-22

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产品详情:

中文名称：: NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)

英文名称：: NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)

产品类别：: 细胞代谢 Insulin Signaling

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SF5364-5mg	NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)	5mg	1815.00元

化学信息：

化学名	7-[3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]-5-(3-phenylmethoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
简称	NVP-AEW541
别名	AEW-541, 475488-34-7, AEW541, AVP-AEW541
中文名	N/A
化学式	C₂₇H₂₉N₅O
分子量	439.55
CAS号	475489-16-8
纯度	98%
溶剂/溶解度	Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制	5mg加入1.14ml DMSO，或者每4.4mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5364-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	NVP-AEW541是一种有效的IGF-1R/InsR抑制剂，在无细胞试验中IC50为150nM/140nM，在细胞试验中对IGF-1R具有较高的作用和选择性。
信号通路	Protein Tyrosine Kinase
靶点	Insulin Receptor	IGF-1R	FLT3	Tek	FLT1
IC50	0.14μM	0.15μM	0.42μM	0.53μM	0.6μM
体外研究	在纯化的激酶/重组激酶域实验中，NVP-AEW541也抑制InsR、Tek、Flt1和Flt3，IC50分别为140nM、530nM、600nM和420nM。在细胞水平，NVP-AEW541选择性更高，比InsR选择性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I调节的生存，软琼脂和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162μM、0.105μM和1.64μM。NVP-AEW541作用于NWT-21细胞，也降低p-IGF-IR和p-PKB水平。NVP-AEW541作用于培养在低血清培养基和含10% FBS的培养基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤细胞，抑制生长。NVP-AEW541作用于肉瘤细胞系(TC-71、SK-N-MC、SaoS-2、RD/18和RH4)，抑制细胞周期进展和诱导细胞周期在G1期停顿。NVP-AEW541可抑制神经母细胞瘤细胞生长，IC50为0.4-6.8μM。在这些细胞中可以检测到亚二倍体片段增多及S和G2-M期细胞消耗。在神经母细胞瘤细胞中，NVP-AEW541驱动的IGF-IR受抑制，可降低Akt磷酸化，而不是Erk1和Erk2磷酸化。NVP-AEW541抑制神经胶质瘤细胞生长，且破坏HIF1α稳定化启动的自分泌环。最新研究显示NVP-AEW541抑制PC3、DU145和22Rv1前列腺癌细胞增殖和活性。NVP-AEW541作用于22Rv1和DU415细胞而不是PC3细胞，降低p-Akt水平，不会影响整体Akt水平，说明PTEN状态可决定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541诱导的放射敏感度决定于Akt激活状态。NVP-AEW541作用于PC3、DU145和22Rv1细胞，可提高H2AX磷酸化。
体内研究	NVP-AEW541(50mg/kg，口服处理)作用于NWT-21移植瘤，导致基础型和IGF-I诱导型受体的废除，也抑制 PKB和MAPK磷酸化，T/C 值为14%。NVP-AEW541(50mg/kg)作用于HTLA-230和SK-N-BE2c移植瘤，引起肿瘤缩小，没有全身毒性迹象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的细胞和HTLA-230移植瘤，可以抑制肿瘤入侵。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验
方法	NVP-AEW541溶解在DMSO(10mM) 中，储存在-20℃下。稀释液在1:1的DMSO/水中现配。在酶法测定中DMSO的最终浓度<0.5%。蛋白激酶实验在96孔板上进行，加入20μl 125mM EDTA终止反应。随后，30μl(c-Abl, c-Src, IGF-1R)反应混合物转移到Immobilon-P转印膜上，加入甲醇预浸泡5分钟，用水冲洗，然后加入0.5% H₃PO₄浸泡5分钟，然后装在真空管中。识别所有样本后，用200μl 0.5% H₃PO₄冲洗每孔。分离膜，在搅拌器上用1.0% H₃PO₄冲洗4次，其中一次加入乙醇。烘干后，建立Packard TopCount 96孔框架，每孔加入10μl Microscint，膜计数。通过线性回归分析NVP-AEW541在四种不同浓度(0.01、0.1、1和10μM)下的抑制百分数来计算IC50值。37℃下，每分钟，每毫克蛋白中，[γ33P]ATP转化到底物蛋白中的1nM 33P表示蛋白激酶活性。
细胞实验
细胞系	MCF-7细胞
浓度	30到300nM
处理时间	30分钟
方法	NVP-AEW541直接加到琼脂培养基中，最终浓度为30到300nM。MCF7生长培养基中下层包括每孔0.5ml细菌琼脂。包被培养板，储存在孵育器中(37℃, 5% CO₂)至少30分钟，固定培养基，然后加入上层琼脂。在生长培养基的0.5ml上层0.4%琼脂中每孔接种5×10³个MCF-7细胞。在37℃，5% CO₂环境下温育3周后，细胞混合，用结晶紫染色，计数阳性菌落(直径>40μM)，使用KS-400图像分析系统测定转化效率。
动物实验
动物模型	携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺裸鼠，体重为18-25g
配制	溶解在25mM L(+)-酒石酸
剂量	20，30或50mg/kg；10ml/kg
给药方式	每天口服处理2次，每周处理7天

参考文献：

1. García-Echeverría C, et al. Cancer Cell. 2004, 5(3), 231-239.

2. Scotlandi K, et al. Cancer Res, 2005, 65(9), 3868-3876.

3. Tanno B, et al. Clin Cancer Res. 2006, 12(22), 6772-6780.

4. Gariboldi MB, et al. Biochem Pharmacol, 2010, 80(4), 455-462.

5. Isebaert SF, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011, 81(1), 239-247.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SF5364-10mM	NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)	10mM×0.2ml
SF5364-5mg	NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)	5mg
SF5364-25mg	NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：

本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。

本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

NVP-AEW541 (IGF-1R抑制剂)

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