Saracatinib (Src抑制剂)

化学名

N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-(oxan-4-yloxy)quinazolin-4-amine

简称

Saracatinib

别名

AZD0530, AZD 0530, AZD-0530, AZD0530 Difumarate, Saracatinib difumerate

中文名

塞卡替尼

化学式

C₂₇H₃₂ClN₅O₅

分子量

542.03

CAS号

379231-04-6

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO35mg/ml; Ethanol31mg/ml

溶液配制

5mg加入0.92ml DMSO，或者每5.42mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1040-10mM用DMSO配制。

产品描述

Saracatinib (AZD0530)是一种有效的Src抑制剂，无细胞试验中IC50为2.7nM，对c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr和Lck也具有活性；但对Abl和EGFR (L858R和L861Q)活性较低。Phase 2/3。

信号通路

Angiogenesis

靶点

c-Src

LCK

c-YES

EGFR (L861Q)

Lyn

IC50

2.7nM

<4nM

4nM

4nM

5nM

体外研究

Saracatinib也有效抑制其他Src酪氨酸激酶家族成员，包括c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr和Lck，IC50为4到10nM。Saracatinib有效抑制SrcY530F突变的NIH 3T3细胞，IC50为80nM。在NBT-II膀胱癌细胞中，Saracatinib显著阻断HT1080细胞通过立体骨胶原基质的入侵，且完全抑制EGF诱导的细胞分散。Saracatinib作用于DU145和PC3细胞，通过抑制Y419磷酸化而有效抑制Src激活。Saracatinib抑制前列腺癌包括PC3、DU145、CWR22Rv1和LNCaP的生长，而Saracatinib作用于LAPC-4、PZ-HPV7和RWPE-1细胞时却显示低活性。Saracatinib使细胞周期停止在G1/S期，但是不使caspase 3断裂。Saracatinib也明显抑制Boyden小室的DU145和PC3移动。Saracatinib有效且持久抑制Akt，且增强A549和Calu-6细胞对放射处理的敏感性。Saracatinib在活性，再吸收，及组成上抑制蚀骨细胞。Saracatinib也可逆阻断蚀骨细胞前体的移动。

体内研究

Saracatinib作用于Src3T3异体移植物显示出强的肿瘤生长抑制率，且Saracatinib造成Calu-6、MDA-MB-231、AsPc-1和BT474C移植瘤生长适当延迟。Saracatinib处理常位DU145鼠，按鼠体重，每千克每天口服处理25mg Saracatinib，结果显示出强的抗癌活性。

临床实验

N/A

特征

Saracatinib是个作用于人类肿瘤组织Src通路的抑制剂。

酶活性检测实验

方法

使用受体和非受体酪氨酸激酶的重组催化区，通过酶联免疫吸附法测定酪氨酸激酶活性的IC50值。加入的Saracatinib剂量从0.001到10mM不等。针对丝氨酸/苏氨酸激酶的特定实验是加32P的渗透捕捉实验。在加入10μl 20mM Mg.ATP开始反应前，包含0.5μl Saracatinib或DMSO(作对照)或pH 3.0 buffer(作对照)的多支路384孔板加入15μl酶和肽/蛋白底物温育5分钟。所有酶的最终浓度都接近米氏常数(Km)。实验在室温下进行30分钟，然后加入5μl正磷酸终止反应。混合后，孔中的内含物加到P81联合板上，使用正磷酸作为洗涤缓冲液，然后计算IC50值。

细胞实验

细胞系

PC3、DU145、CWR22Rv1、LNCaP、LAPC-4、PZ-HPV7和RWPE-1细胞

浓度

62.5nM-16mM

处理时间

1、3和5天

方法

PC3，DU145，CWR22Rv1，LNCaP，LAPC-4，PZ-HPV7及RWPE-1细胞按2×10³密度接种在96孔板上，温育过夜。加入浓度不等(62.5nM-16mM)的Saracatinib。1、3、5天后分离培养基，每孔加入0.2ml DMSO，按每分钟200轮持续震荡96孔板15分钟。MTT实验测IC50值。

动物实验

动物模型

移植DU145细胞的CB17鼠

配制

溶于0.5%羟丙基甲基纤维素和0.1% Tween-80中

剂量

25mg/kg

给药方式

每天口服处理

产品编号

产品名称

包装

SC1040-10mM

Saracatinib (Src抑制剂)

10mM×0.2ml

SC1040-5mg

Saracatinib (Src抑制剂)

5mg

SC1040-25mg

Saracatinib (Src抑制剂)

25mg

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说明书

1份