SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)

化学名

4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide

简称

SB431542

别名

SB-431542, SB 431542, CHEMBL440084

中文名

N/A

化学式

C₂₂H₁₆N₄O₃

分子量

384.39

CAS号

301836-41-9

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol3mg/ml

溶液配制

5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7890-10mM用DMSO配制。

产品描述

SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。

信号通路

TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt

靶点

ALK4

ALK7

ALK5

－

－

IC50

－

－

94nM

－

－

体外研究

SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1、ALK2、ALK3和ALK6抑制作用不大，这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中，SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子，包括PDGF-A、FGF-2和HB-EGF，可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的c-Myc和p21WAF1/CIP1。在FET，RIE和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。

体内研究

在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活(CTL)，且通过TGF-β抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。

临床实验

N/A

特征

SB-431542在EGFR激酶域引起点突变，或上调HER3下游信号通路。

酶活性检测实验

方法

SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域：第200号氨基酸到C-端和全长Smad3蛋白表达作为N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1M无菌过滤的碳酸氢钠(pH为7.6)包被FlashPlates，每100μl中加入700ng GST-Smad3。实验buffer包含50mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl₂，1mM CaCl₂，1mM DTT，100mM GTP，3μM ATP，0.5μCi/孔33P-ATP及85ng GST-ALK5。在30℃下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。

细胞实验

细胞系

A498细胞

浓度

100μM左右

处理时间

48小时

方法

A498细胞按每孔5-10×10³个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。

动物实验

动物模型

腹腔注射结肠-26肿瘤细胞的BALB/c鼠

配制

溶于0.1% DMSO

剂量

1μM溶液，100μl/鼠

给药方式

腹腔注射

产品编号

产品名称

包装

SF7890-10mM

SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)

10mM×0.2ml

SF7890-5mg

SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)

5mg

SF7890-25mg

SB431542 (TGF-β/Smad抑制剂)

25mg

—

说明书

1份