Scriptaid (HDAC抑制剂)

化学名

6-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)-N-hydroxyhexanamide

简称

Scriptaid

别名

GCK1026, CGK-1026, CGK 1026

中文名

N/A

化学式

C₁₈H₁₈N₂O₄

分子量

326.35

CAS号

287383-59-9

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO65mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.53ml DMSO，或者每3.26mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9132-10mM用DMSO配制。

产品描述

Scriptaid是一种HDAC抑制剂，作用于乙酰化H4比作用于H3效果高很多。

信号通路

DNA Damage; Epigenetics; NF-κB

靶点

HDAC

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IC50

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体外研究

Scriptaid(6μM)作用于PANC-1细胞，使组蛋白乙酰化增加100倍以上。Scriptaid(8μM)对PANC-1细胞是非致命的，对MDA-MB-468具有限制效果(80%存活)。Scriptaid增加pCMVb、p6SBE-luc和p6MBE-luc非依赖性的转录。Scriptaid能够诱导病毒(SV40和CMV)或人类(泛素c，UB6) 启动子驱动的p6MBE-luc、pCMVb和pUB6/V5-LacZ高表达，这不依赖于增强子(SBE与MBE)的特异性，启动子的类型(病毒与细胞)，报告基因(荧光素酶与β-半乳糖苷酶)的产物，及报告基因构造的整合状态。Scriptaid诱导体细胞核转移(SCNT)卵母细胞发育到囊胚期的高发生率，并在所有浓度(分别为50、100、250、500和2000nM)。都使其足月发展(分别为3.4、4.2、7.6、6.8和4.1%)。Scriptaid促进了克隆的B6D2F1胚胎足月发展，这种作用存在剂量依赖下，在250nM处达到效果。Scriptaid克隆所有重要的近交系小鼠品系，如C57BL/6、C3H/He、DBA/2和129/Sv。Scriptaid处理克隆的胚胎，增强新合成的mRNA水平。250nM Scriptaid处理ICSI受精的胚胎长达48小时，不抑制发育。Scriptaid抑制T. gondii tachyzoite增殖，IC50为39nM。Scriptaid(0.225μM)完全保护HS68单层细胞免受T. gondii tachyzoite侵袭。Scriptaid抑制ER阴性细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和Hs578t生长，处理48小时后，IC50为0.5-1.0μg/ml。1μg/ml Scriptaid处理48小时，诱导乙酰化的H3和H4组蛋白尾部蛋白的积累，促进ER mRNA转录，程度提高20000倍。Scriptaid抑制Ishikawa子宫内膜癌细胞系和SK-OV-3卵巢癌细胞系的增殖和生存力，IC50分别为9μM和55μM，而对正常子宫内膜上皮细胞则几乎没有灵敏度。在Scriptaid存在时，子宫内膜癌细胞和卵巢癌细胞培养2天，细胞在G0/G1期(5μM Scriptaid处理)和G2/M期(10μM Scriptaid处理)积累，而S期比例则相应减少。10μM Scriptaid诱导56.1% Ishikawa细胞凋亡，及线粒体膜电位损失，并降低cyclin A和bcl-2水平，分别为50%和20%。

体内研究

Scriptaid按1.5到5.5mg/kg剂量处理，引发病灶尺寸减小(跌幅45%)，这种作用存在剂量依赖性，且随后降低运动和认知缺陷。即使延迟至伤后12小时再处理，也能达到类似的保护效果。运动和认知功能的保护是长期持久的，在伤后35天也能检测到类似的效果。Scriptaid处理海马和pericontusional皮层的CA3区，诱导存活的神经元增加(42%)，以及它们的存活数/存活时间增加。Scriptaid处理皮层和CA3区海马神经元，抑制磷酸化-AKT(p-AKT)和磷酸化的磷酸酶，及TBI的10号染色体上删除的张力蛋白同源物(p-PTEN)降低。Scriptaid按3.5mg/kg剂量处理人类乳腺癌移植瘤MDA-MB-231模型，显著抑制肿瘤生长，减少75%肿瘤体积。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

使用2μg/ml Scriptaid在培养基中处理PANC-1细胞18个小时。使用胰蛋白酶-EDTA收集处理的和未处理的细胞,使用PBS洗涤,然后再悬浮于蛋白样品缓冲液中。使用BCA蛋白检测试剂测定蛋白浓度。每组样品中的50μg蛋白上样到12%变性聚丙烯酰胺凝胶上。随后使用MilliblotGraphite Electroblotter I将蛋白转移到尼龙膜上。尼龙膜与兔抗人类乙酰基-赖氨酸抗体温育，然后与耦联到辣根过氧化物酶的羊抗兔抗体温育，再使用，用SuperSignal处理，并通过显影检测。

细胞实验

细胞系

人类乳腺癌细胞MDA-MB-231

浓度

~10μg/ml

处理时间

3天

方法

细胞按每孔5000个接种在12孔板上，使用Scriptaid处理3天。使用Coulter计数器每天进行细胞计数。

动物实验

动物模型

人类乳腺癌移植瘤MDA-MB-231

配制

DMSO

剂量

3.5mg/kg

给药方式

腹腔处理，连续5天，每周休息2天，持续4周

产品编号

产品名称

包装

SC9132-10mM

Scriptaid (HDAC抑制剂)

10mM×0.2ml

SC9132-5mg

Scriptaid (HDAC抑制剂)

5mg

SC9132-25mg

Scriptaid (HDAC抑制剂)

25mg

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说明书

1份