基本信息 产品图片 产品描述 供应商联系方式 同类产品
网站主页 > 化工产品目录 >生物 > 生物化学试剂 > 抑制剂激活剂 > Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)

Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)

基本信息 产品图片 产品描述 供应商联系方式 同类产品

基本信息:

  • 发布时间: 2019-05-08
  • 产品名称: Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)
  • 产品英文名称: Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)
  • CAS号: 
  • 产品包装:  10mM
  • 产品价格: 183.00无
  • 有效期: 一年

产品图片:

Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)

产品描述:

产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SF4166-10mM Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂) 10mM 183.00元

化学信息:

化学名 (2S)-2-hydroxy-3-methyl-N-[(2S)-1-[[(5S)-3-methyl-4-oxo-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-5-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]butanamide
简称 Semagacestat
别名 LY-450139, LY450139, Semagacestat (LY450139), UNII-3YN0602W4W
中文名 司马西特
化学式 C19H27N3O4
分子量 361.44
CAS号 425386-60-3
纯度 98%
溶剂/溶解度 Water<1mg/ml; DMSO72mg/ml; Ethanol41mg/ml
溶液配制 5mg加入1.38ml DMSO,或者每3.61mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SF4166-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述 Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ42、Aβ40和Aβ38,IC50分别为10.9nM、12.1nM和12.0nM,也抑制Notch信号通路,人神经胶质瘤细胞中IC50为14.1nM。Phase 3。
信号通路 Proteases; Stem Cells & Wnt; Neuronal Signaling
靶点 γ secretase(Aβ42) γ secretase(Aβ38) γ secretase(Aβ40) Notch
IC50 10.9nM 12.0nM 12.1nM 14.1nM
体外研究 Semagacestat降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42、Aβ40和Aβ38到培养基中,IC50分别为10.9nM、12.1nM和12.0nM,不会影响细胞活性。Semagacestat也提高细胞溶解物中的β-CTF,ECmax为16.0nM,且最高浓度时这种上升可被快速降低。Semagacestat抑制Notch信号,IC50为14.1nM。Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌Aβ40到培养基中,这种作用存在浓度依赖性,但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍,与野生型鼠的神经元数据一致。
体内研究 Semagacestat按1mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠,明显改善记忆障碍,8天亚慢性剂量给药后,则消失。LY450139按10mg/kg和30mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42和Aβ40,Aβ42和Aβ40则分别降低22-23%和36-41%,且按0.3-10mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性,不会抑制其他脑部γ-分泌底物,如Notch、N-cadherin或EphA4,但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知,以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。
临床实验 N/A
特征 Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂,已经进入临床试验。

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验
方法 用不同浓度Semagacestat处理稳定过量表达人类野生型APP695H4的人类神经胶质瘤细胞24小时。使用分离的ELISA试剂盒测定培养基中Aβ42、Aβ40和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体,编码人类Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基,用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk受体实验试剂盒测定Notch信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子,使用Notch细胞内域,通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性,在细胞溶解物中,使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。
细胞实验
细胞系 小鼠皮层神经元和小脑颗粒细胞
浓度 溶于DMSO,终浓度为10μM左右
处理时间 24小时
方法 用Semagacestat处理细胞24小时。为了测定细胞活力和0.5mg/ml MTT温育60分钟,通过测定降低MTT的能力而测量细胞活力百分数。为了测定sAPP种类,溶解细胞,然后通过Western Blotting进行分析。
动物实验
动物模型 表达人类Swedish(K670N/M671L)突变的APP695雌性Tg2576鼠
配制 溶于0.5%甲基纤维素
剂量 ~30mg/kg
给药方式 口服处理,每天一次
参考文献:
1. Mitani Y, et al. J Neurosci, 2012, 32(6), 2037-2050.
2. Elvang AB, et al. J Neurochem, 2009, 110(5), 1377-1387.
包装清单:
产品编号 产品名称 包装
SF4166-10mM Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂) 10mM×0.2ml
SF4166-5mg Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂) 5mg
SF4166-25mg Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂) 25mg
说明书 1份

保存条件:
        -20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。

注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
Semagacestat (Gamma -secretase抑制剂)
  • 供应商联系方式:
  • 联系人 碧云天
  • 公司名称 碧云天生物技术有限公司
  • 电话 400-1683301
  • 手机 800-8283301
  • 传真 
  • 邮箱 order@beyotime.com
  • 地址 上海市松江区新飞路1500弄30号